163670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-fenilalkil-adenozin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. XII. 3. BO—1334 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XII. 5. (P 20 59 922.8) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163670 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 /^i'StooZfr Feltalálók: dr. KAMPE Wolfgang vegyész, Heddesheim, dr. FAULAND Erich vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. STORK Harald orvos, Mannheim-Feudenheim, dr. JUHRAN Wolfgang farmakológus, Mannheim, dr. DIETMANN Karl farmakológus, Mannheim-Vogelstang, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új N(6)-fenilalkil-adenozin-származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új N(6)-fenilalkil-adenozin-származékok és fiziológiailag elviselhető sóiknak, valamint az (I) általános képletű adenozin-származékokat tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására, ahol a képletben Rx hidrogénatomot, egy halogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot, egy halogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxilcsoportot, R3 hidroxil-, valamely rövidszénláncú alkoxi-, amino-, valamely rövidszénláncú alkilamino- vagy valamely di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, X egy 1—3 szénatomos egyenes- vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent. Kísérleteink során megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek meglepően jó hatást gyakorolnak a vérkeringésre és ezenkívül jelentősen csökkentik a szérumlipideket. Az (I) általános képletű vegyületek előállításának találmány szerinti eljárása azzal jellemezhető, hogy önmagában ismert módon a) valamely (II) általános képletű purinribozidot, ahol Rx jelentése a fenti, és Z egy halogénatom, vagy egy reakcióképes merkaptocsoport, valamely (III) általános képletű aminnal, ahol X, R2 és R 3 jelentése a fenti, reagáltatunk, adott esetben a cukorrész hidroxilcsoportjainak átmeneti megvédése mellett, vagy 5 b) valamely (IV) általános képletű N1-szubsztituált adenozin-származékot, ahol R1; R 2 , R 3 ésX jelentése a fenti, vagy ezeknek a cukorrész hidroxilcsoportjain védett származékát, lúgos oldatban melegítjük és adott esetben a védő-10 csoportot utólag savasán elszappanosítjuk, majd adott esetben az olyan (I) általános képletű vegyületeket, melyekben R3 egy rövidszénláncú alkoxi csoportot jelent, szokásos módon olyan vegyületekké alakítjuk, ahol az R3 =hidroxil-, amino-, illetve 15 alkilamino-csoportot jelent és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető sóivá alakítjuk. A reakcióképes merkaptocsoportok főleg a metil-és benzilmerkaptocsoportok lehetnek. Átmeneti 20 védőcsoportként acilszármazékok, ciklusos acetálok és ketálok alkalmasak. Az acilcsoportok előnyösen lúgosán szappanosíthatók el, míg a ciklusos acetálok és ketálok savasán hasíthatok le, előnyösen hangyasav vagy hígított ásványi savakkal. 25 A kiindulási anyagként használt (IV) általános képletű vegyületeket az adenozin, illetve ennek acilszármazékai vagy acetáljai, illetve ketáljainak szokásos N-alkilezőszerekkel való reakciójával állítjuk elő. Különösen előnyösek az (V) általános kép-30 létű anyagok, ahol 163670 1
