163641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptid szintézisben alkalmazható közbenső termékek előállítására
163641 9 11. példa (1) 28,3 g N-benziloxikarbonil-L-metionint oldunk 150 ml tetrahidrofuránban és az oldatot az 5. példa (1) pontjában megadott módon dolgozzuk fel. 24 g olajos N-benziloxikarbonil-3-(2-metilmerkapto-etil)-aziridinont kapunk. A vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték 0,9 volt. (Rendszer: kloroform-etilacetát-ecetsav 85:15:3 arányú elegye.) A vegyület infravörös abszorpciós spektruma kloroformban a karbonil-gyöknek megfelelő abszorpciós sávot adta 1840 és 1690 cm_1 -nél, de nem volt abszorpciós sáv az aminocsoport helyén. (2) 14 g glicin-etilészter hidrokloridot 300 ml kloroformban oldunk. 14 ml trietilaminnal történő semlegesítés után az oldatot — 20C°-on 24 g N-benziloxikarbonil-3-(2-metilmerkapto-etil)-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk. Ezután az elegyet az 5. példa (2) pontja szerinti eljárással dolgozzuk fel. 25,2 g N-benziloxikarbonil-L-metionil-glicin-etiélsztert kapunk, 68,0%-os kitermeléssel. O.p.: 92—93 C°. [a]g: -15,5° (C=l, etilalkoholban). 12. példa (1) 23,9 g N-benziloxikarbonil-L-treonint 150 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot a továbbiakban az 5. példa (1) pontja szerint dolgozva fel, 18 g N-benziloxikarbonil-3-(l-hidroxietil)-aziridinont kapunk olajos formában. A vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték 0,9 volt, rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy. A vegyület infravörös abszorpciós spektruma kloroformban a karbonil-gyököknek megfelelően 1840 és 1690cm_1 -nél mutat abszorpciót, imino-gyöknek megfelelő abszorpciós sávot nem találtunk. (2) 21,5 g L-fenilalanin-metilészter hidrokloridot 300 ml kloroformban oldunk, 14 ml trietilaminnal semlegesítjük és az oldatot —20 C°-on 18 g N-benziloxikarbonil-3-(l-hidroxietil)-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk. Ezután az elegyet az 5. példa (2) pontjában megadottak szerint dolgozzuk fel a továbbiakban. 19,3 g N-benziloxikarbonil-L-treonil-L-fenilalanin-metilésztert kaptunk, a kitermelés 45,8%, o.p.: 103—105 C°. [a]g>: +6,1° (C=l, dimetilformamidban). 13. példa (1) 20,9 g N-benziloxikarbonil-glicint 200 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot mindenben az 5. példa (1) pontja szerint kezeljük tovább. 12 g N-benziloxikarbonil-aziridinont kapunk olajos alakban. A vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték: 0,9, rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy. A vegyület infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1840 és 1690cm_1 -nél a karbonil-gyökök abszorpciós sávját adta, az imino-gyöknek megfelelő abszorpciós sávot nem találtunk. (2) 13,9 g glicin-etilésztert oldunk 300 ml kloroformban. 14 ml trietilaminnel történő semlegesítés után az oldatot -20C°-on 12 g N-benziloxikarbo-10 nil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adagoljuk és ezután a reakcióelegyet az 5. példa (2) pontjában megadott eljárás szerint dolgozzuk fel. 8,6 g N-benziloxikarbonil-glicil-glicin-észtert ka-5 punk 44%-os kitermeléssel. O.p.: 78—80 C°. 14. példa (1) 32,2 g N-benziloxikarbonil-L-triptofánt oldunk 200 ml tetrahidrofuránban és az oldatot az 5. 10 példa (1) pontjában megadottaknak megfelelően dolgozzuk fel. így 27,0 g N-benziloxi-karbonil-3-(3--indolilmetil)-aziridinont kapunk olajos állapotban. A vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték 0,9 volt. (Rendszer: kloroform-etilacetát-ecetsav 85:15:3 15 elegy.) A vegyület infravörös abszorpciós spektruma kloroformban a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávot ad 1840 és 1690 cm_1 -nél, aminő-csoportnak megfelelő abszorpciós sávot nem ta-20 láltunk. (2) 19,9 g L-metionin-metilészter hidrokloridot oldunk 300 ml kloroformban, 14 ml trietilaminnal semlegesítjük, az oldatot — 20C°-on 27,0 g N-benziloxikarbonil-3-(3-indolil-metil)-aziridinon 50 ml 25 tetrahidrofurános oldatához adagoljuk, majd a reakcióelegyet az 5. példa (2) pontjában leírt módon dolgozzuk fel. 37,6 g N-benziloxikarbanol-L-triptofil-L-metionin-metilésztert kaptunk 77,9 %-os kitermeléssel. O.p.: 137—138 C°. MD°= -24 C° 30 (C=l, metilalakoholban). 15. példa (1) 61,6 g N^-benziloxikarbonil-NMozil-L-lizin-diciklohexilamin sót vizes kénsav oldattal semlege-35 sítünk. A kapott N^-benziloxikarbonil-N^-tozil-L-lizint 200 ml tetrahidrofuránban oldjuk és az oldatot az 5. példa (1) pontjában megadott módon dolgozzuk fel. így 55 g N-benziloxikarbonil-3-(4-tozilamino-n-butil)-aziridinont kaptunk olajként. A vé-40 konyréteg-kromatográíiás Rf érték 0,9 volt, rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy. (2) 13,9 g glicin-etilészter hidrokloridot 300 ml kloroformban oldunk. 14 ml trietilaminnal történő 45 semlegesítés után az oldatot —20 C°-on 55 g N-benziloxikarbonil-3-(4-tozil-amino-n-butil)-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk. Ezután az elegyet az 5. példa (2) pontjában leírt módon kezelve 27 g ISP-benziloxikarbonil-N'-tozil-50 -L-lizil-glicin-etilésztert kaptunk, 52 %-os kitermeléssel. O.p.: 151—152 C°. [a]f,°: -4,8° (C=l, kloroformban). 16. példa 55 (1) 31,9 g N-tozil-L-fenilalanint oldunk 200 ml tetrahidrofuránban és az oldatot az 5. példa (1) pontjában megadottal azonos módon dolgozzuk fel. Ily módon 26 g N-tozil-3-benzil-aziridinont kapunk, olajos állapotban. 60 A rétegkromatográfiás Rf-érték 0,9 volt, a rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy. A vegyület infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1840 és 1690cm_1 -nél a karbonil-gyö-65 köknek megfelelő abszorpciós sávot mutatta, de 5
