163641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptid szintézisben alkalmazható közbenső termékek előállítására
163641 II nem találtunk iminö-csoportnak megfelelő abszorpciós sávot. (2) 13,9 g glicin-etilészter hidrokloridot 300 ml kloroformban oldunk fel. Miután az oldatot 14 ml trietilaminnal semlegesítettük, — 20C°-on 26 g N-tozil-3-benzil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk. Ezután a reakcióelegyet az 5. példa (2) pontjában megadott módon dolgozva fel, 22,2 g N-tozil-L-fenil-glicin-etilésztert kapunk, 55%-os kitermeléssel. O.p.: 105—107 C°. [a]g>: +27,9° (C= 1, etilalkoholban). 17. példa 10 g N-p-klórbenziloxikarbonil-L-fenil-alanint oldunk 50 ml tetrahidrofuránban. 20 g/100 ml foszgént tartalmazó foszgén-éter elegy 20 ml-ét csepegtetjük az oldathoz, keverés közben, — 20 C°-on. 15 perc múlva a reakcióelegyhez 4,2 ml trietilamin 15 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk 30 perc alatt, azonos hőmérsékleten, keverés közben. A reakcióelegyet további 30 percig keverjük és ezután tetrahidrofurános trietilamin-oldat hozzácsepegtetésével semlegesítjük. Ezután az elegyet az 1. példa (1) pontja szerint dolgozzuk fel. így 5,7 g N-p-klórbenziloxikarbonil-3-benzil-aziridinont kapunk kristályos alakban. O.p.: 81—82 C°. [aß 0: -26,5° (C = l, tetrahidrofuránban). A vékonyréteg-kromatográfiás Rf-érték 0,9 volt, rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy. A vegyület infravörös abszorpciós spektruma kloroformban a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávot adta 1840 és 1690cm_1 -nél, de az amino-csoportnak megfelelő abszorpciós sávot nem találtunk. 18. példa 11,3 g N-p-brómbenziloxikarbonil-L-fenil-alanint 50 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz —20 C°-on keverés közben 20 ml foszgén-éter keveréket (amelynek foszgén tartalma 20 g/100 ml) csepegtetünk. 15 perc múlva 4,2 ml trietilamin 15 ml tetrahidrofurános oldatát adagoljuk az oldathoz 30 perc alatt, azonos hőmérsékleten keverve. Az elegyet további 30 percen át keverjük, majd tetrahidrofuránban oldott trietilamin hozzácsepegtetésével semlegesítjük. Ezután az elegyet az 1. példa (1) pontjában megadottak szerint dolgozzuk fel, és így 6,7 g N-p-brómbenziloxikarbonil-3-benzil-aziridinon kristályt kapunk, O.p.: 86—87 C°. [a]f>°: -11,0° (C = l, tetrahidrofuránban). A vékonyréteg-kromatográfiás Rf-érték: 0,9, rendszer: kloroform-etilacetát-ecetsav elegy. A vegyület infravörös abszorpciós spektruma 1840 és 1690 cm "i-nél a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávot mutatta, az imino-csoportnak megfelelő abszorpciós sávot nem találtunk. 19. példa 14,95 g N-benziloxikarbonil-L-fenilalanint 200 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldathoz —30 C° hőmérsékleten 7,65 g foszforoxiklorid 30 ml éteres oldatát adjuk. A kapott reakcióelegyhez ezután 30 perc alatt 7 ml trietilamin 15 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük, ugyancsak —30 C°-on történő 12 keverés mellett. 30 perc elteltével ugyanilyen körülmények között ismét 7 ml trietilamin 15 ml éteres oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez. Az oldatot 30 percig keverjük, majd 200 ml étert adunk hozzá. 5 Az elegyet leszűrve eltávolítjuk az oldhatalan anyagot. A szűrletet csökkentett nyomáson jégfürdőn bepároljuk, a maradékhoz 200 ml étert és 100 ml petrolétert adunk, és az elegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. Az oldhatalan anyagot le-10 szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson jégfürdőn bepároljuk, majd a maradékhoz ezúttal 100 ml étert és 300 ml petrolétert adunk, és a kapott elegyet 3 napon át tartjuk hűtőszekrényben. A kristályos csapadékot ezután leszűrjük, és az így kapott 8,6 g 15 nyers termékhez 100 ml étert adunk 0 C° hőmérsékleten. Az elegyből kiszűrjük az oldhatalan anyagot, majd a szűrlethez 200 ml petrolétert adunk, és az így kapott oldatot 2—3 napon át hűtőszekrényben tartjuk. Ily módon 6,7 g N-benziloxikarbonil-3-ben-20 zil-aziridinont kapunk, színtelen tűs kristályokként. O.p.: 73—73,5 C. MS": -36,0° (C=l, tetrahidrofuránban). 20. példa 25 14,95 g N-benziloxikarbonil-L-fenilalanint 200 ml tetrahidrofuránban oldunk, 5,95 g tionilklorid 30 ml éteres oldatát adjuk hozzá — 30 C° hőmérsékleten, majd ugyancsak — 30 C° hőmérsékleten 1 óra alatt 30 14 ml trietilamin 30 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Egy óra elteltével az oldathoz még 7 ml trietilamin 15 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük a fent megadott körülmények között, miközben az oldat fokozatosan megbarnul. További 35 30 perc múlva az oldathoz étert adunk, és a reakcióelegyet leszűrve eltávolítjuk az oldhatalan anyagokat. A szűrletet a továbbiakban a 19. példában megadott módon kezelve, 3,5 g N-benziloxikarbonil-3--benzil-aziridinont kapunk, színtelen tűs kristá-40 lyokként. O.p.: 73—73,5 C°. Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás I általános képletű aziridinon származékok előállítására, mely képletben X jelentése benziloxikarbonil-, p-halogénbenziloxikarbonil- vagy 50 tozil-védőcsoport, R jelentése pedig hidrogénatom, fenil-, benzil-, p-hidroxibenzil- vagy indolilmetil-gyök, vagy 55 1—4 szénatomszámú helyettesítetlen vagy hidroxil-, metilmerkapto-, védett karboxil- vagy amino-csoporttal helyettesített alkilcsoport, 60 azzal jellemezve, hogy II általános képletű aminosavat, ahol X és R a fent megadott, inert oldószer jelenlétében dehidratáló szerrel kezelünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan II általános 65 képletű kiindulási anyagot használunk, amelyben 6
