163641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptid szintézisben alkalmazható közbenső termékek előállítására
163641 7 de nem volt abszorpciós sáv az imino-gyöknek megfelelő helyen. (2) 14 g glicin-etilészter hidrokloridot oldunk 300 ml kloroformban. 14 ml trietilaminnal történő semlegesítés után az oldathoz — 20C°-on 18 g N-benziloxikarbonil-3-metil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át keverjük, mialatt hőmérsékletét fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük, majd az elegyhez 300 ml kloroformot adagolunk. Ezután az elegyet az 1. példa (2) pontjában megadottak szerint kezelve 22,0 g N-benziloxikarbonil-L-aíanil-glicinetilésztert kapunk 71,1 %-os kitermeléssel. O.p.: 99—101 C°. [«]D= -22,2° (C = l, etilalkoholban). 6. példa (1) 26,5 g N-benziloxikarbonil-L-leucint oldunk 150 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot az 5. példa (1) pontjában megadottak szerint dolgozzuk fel. Olajos alakban 22 g N-benziloxikarbonil-3-izobutil-aziridinont kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatban az Rf érték 0,9 volt, a rendszer 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy volt. Kloroformban mért infravörös abszorpciós spektrum a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávot mutatta 1840 és 1690 cm-1 -nél, de nem volt az imino-gyöknek megfelelő abszorpciós sáv. (2) 14 g glicin-etilészter hidrokloridot 300 ml kloroformban oldunk, az oldatot 14 ml trietilaminnal semlegesítjük, majd —20 C°-on 22 g N-benziloxikarbonil-3-izopropil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet az 5. példa (2) pontjában megadott módon kezelve 22,5 g N-benziloxikarbonil-L-leucií-glicinetilésztert kapunk, 63,8%-os kitermeléssel. O.p.: 102—104 C°. [a]ü>°: -25,5° (C=l, etilalkoholban). 7. példa (1) 26,5 g N-benziloxikarbonil-L-izoleucint 150 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot az 5. példa (1) pontjában megadott módon dolgozzuk fel. 22 g N-benziloxikarbonil-3-szek.-butil-aziridinont kapunk olajos alakban. A vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték 0,9 volt. (Rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy). A vegyület kloroformban felvett infravörös abszorpciós spektruma a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávot adta 1840 és 1600, cm-1 -nél, nem található az imino-gyöknek megfelelő abszorpciós sáv. (2) 14 g glicin-etilészter hidrokloridot oldunk 300 ml kloroformban. 14 ml trietilaminnal történő semlegesítés után az oldatot —20 C°-on 22 g N-benziloxi-karbonil-3-szek.-butil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk, majd az elegyet az 5. példa (2) pontjában megadott módon dolgozva fel, 22,6 g N-benziloxikarbonil-L-izoleucil-glicin-etilésztert kapunk, 64,5%-os kitermeléssel. O.p.: 155—156 C°. [a]g>= -25,6° (C=l, etilalkoholban). 8. példa (1) 150 ml tetrahidrofuránban 35,7 g N-benziloxikarbonil-L-aszparaginsav-béta-benzilésztert oldunk, és az oldatot az 5. példa (1) pontjában meg-8 adott módon kezeljük. Olajos alakban 30 g N-benziloxikarbonil-3-benziloxi-karbonilmetil-aziridinont kapunk. A vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,9 volt 5 (a rendszer 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy). A vegyület kloroformban felvett infravörös abszorpciós spektruma a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávot adta 1840 és 1690 cm-1 -nél, 10 de az amino-csoportnak megfelelő abszorpciós sáv nem volt észlelhető. (2) 21,5 g L-fenilalanin-metilésztert 300 ml kloroformban oldunk, az oldatot 14 ml trietilaminnal semlegesítjük, az oldatot —20 C°-on 30 g N-benzil-15 oxikarbonil-3-benziloxikarbonil-metil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk, majd az elegyet az 5. példa (2) pontjában megadottak szerint feldolgozva 37,3 g N-benziloxikarbonil-O-benzil-L-aszparagil-L-fenilalanin-metilésztert kapunk, 20 72,4%-os kitermeléssel. O.p.: 114—116 C°. [a]i,0 = — 14,8°. (C=l, dimetilformamidban). 9. példa (1) 29,9 g N-benziloxikarbonil-L-fenilalanint 150 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot az 5. példa (1) pontjában megadott módon reagáltatjuk. 25,3 g N-benziloxikarbonil-3-benzil-aziridinont kapunk olajos alakban. (2) 25,3 g N-benziloxikarbonil-3-benzil-aziridi-30 nont 100 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz -20C°-on 20 ml terc.-butilalkohol és 20 m] piridin elegyét adagoljuk, majd 1 órán át keverjük, mialatt hőmérséklete fokozatosan szobahőmérsékletre emelkedik. A reakció után 500 ml etilacetátot 35 adunk az elegyhez, majd 1 n sósavval és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Ezután az elegyet szárítjuk és csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert. 29,8 g N-benziloxikarbonil-L-fenilalanin-terc.-butilésztert kapunk, a kiter-40 melés 83,3%. A termék olvadáspontja: 81— 82 C°. [<x]g>= -60° (C=l, etilalkoholban). 10. példa (1) 28,5 g N-benziloxikarbonil-L-fenilglicint 15C 45 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot az 5 példa (1) pontjában megadott módon kezelve, 24 § N-benziloxikarbonil-3-fenil-aziridinont kapunk, olajos formában. A vékonyréteg-kromatográfiás Rf érték 0,9 voll 50 (rendszer: 85:15:3 arányú kloroform-etilacetát-ecetsav elegy). A vegyület kloroformban felvett infravörösabszorpciós spektruma a karbonil-gyököknek megfelelő abszorpciós sávokat jelezte 1840 és 1690 55 cm_1 -nél, az aimino csoportnak megfelelő abszorpciós sávot nem találtuk. (2) 14 g glicin-etilészter hidrokloridot 300 ml kloroformban oldunk, 14 ml trietilaminnal semlegesítjük, majd az oldatot —20 C°-on 24 g N-benzil-60 oxikarbonil-3-fenil-aziridinon 50 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk. Ezután az elegyet az 5. példa (2) pontjában megadott módon feldolgozva 20,4 g N-benziloxikarbonil-L-fenilglicin-glicin-etiélsztert kapunk 55,6%-os kitermeléssel. O.p.: 142—144 C°. 65 [aß 0: +32,5°. (C=l, etilalkoholban.) 4
