163634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolinon-származékok előállítására
163634 3 4 A reakciót oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Oldószerként pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, terc-butanolt, celloszolvot, vizet, kloroformot, diklóretánt, étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, acetont, piridint, benzolt, toluolt, dimetilszulfoxidot, dimetilformamidot, vagy a felsorolt oldószerekelegyeit alkalmazhatjuk. Az ammóniát ammóniagáz, alkoholos (pl. metanolos vagy etanolos) ammóniaoldat, folyékony ammónia vagy ammóniumsók (pl. ammóniumacetát, ammóniumformiát, ammóniumkarbamát vagy ammóniumkarbonát) formájában adhatjuk a reakcióelegyhez. Az ammóniumsókból a reakció során ammónia szabadul fel. Ha a reakciót ammóniumsók alkalmazásával végezzük, a reakcióelegyhez kívánt esetben bázist, pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, káliumkarbonátot, nátriummetilátot, nátriumetilátot, káliumetilátot, trietilamint vagy piridint adhatunk. A reakció rendszerint szobahőmérsékleten megy végbe, kívánt esetben azonban a reakció sebességét az elegy melegítésével vagy hűtésével szabályozhatjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű trihalogénacetamido-benzofenon-származékok új vegyületek. A (II) általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 2-amino-benzofenont — ahol Rl5 R a , R 3 és R jelentése a fent megadott — (IV) általános képletű trihalogénecetsavval — ahol X jelentése a fent megadott —, vagy a (IV) általános képletű vegyület reakcióképes származékával reagáltatunk. A reakcióképes trihalogénecetsav-származékok közül példaként a savhalogenideket, észtereket és savanhidrideket említjük meg. A reakcióban előnyösen a megfelelő savhalogenideket, pl. a savkloridokat vagy savbromidokat használjuk fel. A reakciót oldószer jelenlétében vagy távollétében, adott esetben kondenzálószer jelenlétében hajthatjuk végre. Az oldószert a felhasznált trihalogénecetsavnak vagy reakcióképes trihalogénecetsav-származéknak megfelelően választjuk meg. Oldószerként a kiindulási anyagokkal szemben közömbös anyagokat, pl. metanolt, etanolt, étert, izopropilétert, tetrahidrofuránt, benzolt, toluolt, xilolt, klórbenzolt, kloroformot, metilénkloridot, diklóretánt vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. Ha a reakcióban felhasznált reakcióképes trihalogénecetsav-származék, vagy a kondenzálószer folyadék, a reakciót oldószer távollétében is végrehajthatjuk. Ha reakcióképes trihalogénecetsav-származékként savhalogenideket alkalmazunk, a reakciót előnyösen kondenzálószer jelenlétében végezzük. Kondenzálószerként szervetlen bázisokat, pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot, vagy szerves bázisokat, pl. piridint, trietilamint vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. A kondenzálószer szerepét a (III) általános képletű aminobenzofenon-származék fölöslege is betöltheti. Ha a reakciót szabad trihalogénecetsavval végezzük, kondenzálószerként pl. diciklohexil-karbodiimidet, N-ciklohexil- N-' morfolinoetil-karbodiimidet, foszforoxikloridot, foszfortrikloridot vagy foszforpentakloridot alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárással pl. a következő kinazolinon-származékokat állíthatjuk elő: l-(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, 5 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-6-klór-2(l H)-kinazolinon, 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-7-klór-2( 1 H)-kinazolinon, l-(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-8-klór-2(l H)-kina-10 zolinon, l-(2',2',2'-trifluoretil)-4-fenil-6-bróm-2(lH)-kinazolinon, l-(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-6-fluor-2(lH)-kinazolinon, 15 1 -(2' ,2' ,T -trifluoretil)-4-fenil-6,7-diklór-2(l H> -kinazolinon, 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-6,8-diklór-2(l H)-kinazolinon, 1 -(2' ,2' ,2' -trifiuoretil)-4-(o-fíuor-fenil)-6-klór-2( 1H) 20 -kinazolinon, l-(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-(o-tolil)-6-klór-2(l H> -kinazolinon, 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-(p-metoxifenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, 25 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-(m-trifluormetil)-fenil-6--klór-2(lH)-kinazolinon, l-(2',2',2'-trifluoretil)-4-fenil-6-metil-2(lH)-kinazolinon, l-(2',2',2/ -trifluoretil)-4-fenil-6-metoxi-2(lH)-ki-30 nazolinon, l-(2',2',2/ -trifluoretil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-6-trifluormetil-2(lH)-kinazolinon, 35 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-6-metiltio-2(l H)-kinazolinon, 1 -(2' ,2' ,2' -trifluoretil)-4-fenil-6-metilszulfonil-2(1 H)-kinazolinon, l-(2',2/ ,2'-triklóretil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazoli-40 non, 1 -(2' ,2' ,2' -triklóretil)-4-fenil-6-fluor-2(l H)-kinazolinon, l-(2' ,2' ,2' -triklóretil)-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, 45 l-(2'-klór-2',2'-difluoretil)-4-fenil-6-klór-2(lH)kinazolinon, 1 -(3' ,3' ,3' -triklórpropil)-4-fenil-6-klór-2(l H)-kinazolinon, 1 -(3' ,3' ,3' -triklórpropil)-4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kina-50 zolinon, l-(2' ,2' ,3' ,y ,y -pentafluorpropil)-4-fenil-6-klór-2(1 H)-kinazolinon, 1 -trifluormetil-4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon. 55 A találmány szerinti eljárást az oltalmi köi korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük 1. példa 3,14 g 2-(2',2',2'-trifluormetilamino)-5-klór-ben-60 zofenon 50 ml éterrel készített oldatához lassil ütemben 1,91 g triklór-acetilkloridot adunk, majc az elegybe 1,05 g trietilamint csepegtetünk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk majd lehűtjük, vízzel mossuk és vízmentes nátrium 65 szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkenteti 2
