163626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-triozin-O-szulfát-csoportot tartalmazó oktapeptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1970. V. 26. (SU—770) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. IV. 30 163626 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 Feltalálók: ONDETTI Miguel A. vegyész, North Brunswick, PLUSCEC Josip vegyész, East Brunswick, SHEEHAN John T. vegyész, Middlesex, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás L-tirozin-O-szulfát-csoportot tartalmazó oktapeptidek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új SOa H L-Asp-L-Tyr-R-Gly-L-Try-R-L-Asp-L-Phe-NH2 általános képletű L-tirozin-O-szulfát csoportot tar- 5 talmazó oktapeptidek előállítására. Ebben a képletben vagy az egyik R jel L-metionilcsoportot, a másik L-leucilcsoportot jelent, vagy mindkét R jel L-leucilcsoportot jelent. Ivy és Oldberg 1928-ban (Amer. J. Physiol. 86, 10 599) a „kolecisztokinin" elnevezést javasolták a bélnyálkahártya nyers kivonatában jelenlevő, kísérleti kutyáknál az epehólyag kontrakcióját kiváltó kémiai anyag elnevezésére. Harper és Raper 15 évvel később [J. Physiol. 102, 115 (1943)] pankreozi- 15 ninként azonosították azt az ugyanebben a kivonatban jelenlevő anyagot, amely stimulálja a hasnyálmirigy-enzim leadását. A Karolinska Instituteban Mutt és Joyses [Acta. Chem. Scand. 18, 2408 (1964)] által végzett gondos izolálás után kitűnt, hogy 20 mindkét biológiai hatást ugyanaz a vegyület fejti ki, és ők ezt kolecisztokinin-pankreoziminnek nevezték el. Ez a hormon, amelynek a feltételezett szerkezetét itt megadjuk [Mutt és Joyses: Europ. J. Biochem. 6, 156 (1968)], egy 33 aminosavgyökből álló poli- 25 peptid: Lys-(Alal5 Gly x , Prolj, Ser^-Arg-VaHIlex, Met1? Ser1 )-Lys-Asn-(Asp 1 , Glyx, His x , Leu 2 , Pro x , Ser 2 )- 30 -Arg-Ile-tAspj, Ser^-Arg-Asp-tGly^ Met2, Try l5 S03 H TyrJ-Asp-Phe-NHa E hormon véghelyzetű szulfatált lánca szintetizálására irányuló kísérleteink során felismertük, hogy számos közbülső termék, illetve hasonló új aminosav-kombináció lényegesen hatásosabb a kolecisztokinin-pankreoziminnél. Ezek a találmány szerinti eljárással előállított, L-tirozin-O-szulfát-csoportot tartalmazó fenti általános képletű új vegyületek és sóik hasznos diagnosztikai eszközök az epehólyag összehúzódásának és a hasnyálmirigy kiválasztásának a vizsgálatában. Alkalmazásuk a kolecisztokinin-pankreozíminnek a fent közölt irodalomban részletesen leírt alkalmazásával azonos módon történik. Az új vegyületek egy-egy adagja változhat 10~5 és 10~ 7 mg/kg testsúly között. A találmány szerinti eljárással készült új peptidek sókká is átalakíthatók. Ilyen sók például a hidroklorid, hidrobromid, acetát, fluoracetát (például trifluoracetát), klóracetát (például diklóracetát), továbbá ammóniumsók, mint a diciklohexilammóniumsó, trietilammóniumsó, morfoliniumsó, piridiniumsó, továbbá fémkationokat tartalmazó sók, például a nátrium-, kálium-, vagy magnéziumsók. , -A találmány értelmében az új peptidek és az előállításuk során használt közbülső termékek a 163626 1
