163610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridazinil-3- [(4-metil-1-piperazinil)- karboniloxi]-1- izoindolinonok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. V. 2. (RO—657) Franciaországi elsőbbségei: 1971. V. 4. (71-16074) 1972.11.23.(72-06108) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. III. 31. 163610 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00 C 07 d 51/70 C 07 d 51/04 C 07 d 27/50 Feltalálók: COTREL Claude vegyészmérnök Choisy-le-Roi (Val-de-Marne) JEANMART Claude vegyészmérnök, Brunoy, (Essonne) MESSER Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres, (Essonne) Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás 2-piridazinil-3-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-l-izoindolinonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-piridazinil-3-[(4-metil-l -piperazinil)-karboniloxi]-l-izoindolinonok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szén- 5 atomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó dialkilaminocsoportot vagy fenoxicsoportot jelent. A találmány szerint az I általános képletű vegyületet a következő módszerekkel állíthatjuk elő: 10 a) 1-metilpiperazint egy II általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk — ebben a képletben X a fenti jelentésű, és Ar adott esetben például 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent —. 15 A reakciót általában szerves oldószerben, például acetonitrilben 20 C° körüli hőmérsékleten végezzük. A II általános képletű vegyes karbonátot egy III általános képletű klórformiátnak — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — egy IV általános 20 képletű izoindolinszármazékkal való reakciójával — ebben a képletben X a fenti jelentésű — állítjuk elő. A reakciót általában szerves bázikus oldószerben, például piridinben 10 C° alatti hőmérsékleten 25 végezzük. AIV általános képletű izoindolinszármazékot egy V általános képletű ftálimid — ebben a képletben X a fenti jelentésű — parciális redukciójával állíthatjuk elő. 30 A redukciót általában alkálibórhidriddel alkoholos oldatban végezzük. Az V általános képletű ftálimidet úgy állíthatjuk elő, hogy egy aminopiridazint ftálisavanhidriddel reagáltatunk. b) l-klórkarbonil-4-metilpiperazint egy IV általános képletű izoindolinszármazék adott esetben in situ előállított alkálisójával reagáltatunk. A reakciót általában vízmentes szerves oldószerben, például dimetilformamidban 50 C° alatt végezzük. Az I általános képletű új termékeket adott esetben fizikai módszerekkel, például desztillációval, kristályosítással, kromatografálással, vagy kémiai módszerekkel, például sóképzéssel, ezek kristályosításával, majd lúgos közegben való megbontásával (ezeknél a műveleteknél a só anionjának jellege közömbös, az egyetlen feltétel, hogy jól meghatározott és könnyen kristályosítható legyen) tisztíthatjuk. A találmány szerinti új vegyületek átalakíthatók savaddíciós sóikká. A savaddíciós sókat az új vegyületeknek alkalmas oldószerekben savakkal való reagáltatásával állítjuk elő, szerves oldószerként például alkoholokat, étereket, ketonokat vagy klórozott oldószereket használunk, a képződött só az oldat esetleges besűrítése után kiválik, és szűréssel vagy dekantálással elválaszthatjuk. A találmány szerinti új vegyületeknek és savaddíciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdon-163610 1