163609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(béta-hidroxi-béta-alkoxikarbonil-etil) -1etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo [2,3-a] kinolizinek és savaddiciós sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1971. V. 7. (Rí—479) Közzététel napja: 1973. III. 28. Megjelent: 1975. III. 31. 163609 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/08, 57/06 Feltalálók: Dr. SZÁNTAY Csaba egyetemi tanár 36%, Dr. SZABÓ Lajos oki. vegyész 32%, Dr. KALAUS György oki. vegyészmérnök 28 %, SIMONIDESZ Vilmos oki. vegyészmérnök 34% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás l-()S-hidroxi-i3-aIkoxikarboiiil-etil)-l-eti!-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek és savaddíciós sóik előállítására l A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű, új l-/?-hidroxi-/?-alkoxikarbonil-etil)-l-etil-l,2,3,4,-6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek és savaddíciós sóik előállítására — e képletben 5 R 1,5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent —. Ezen önmagukban is biológiai aktivitással rendelkező új vegyületek a gyógyászatilag igen jelentős vinkamin és analogonjai szintézisének fontos inter- 10 medierjei. A (±)-vinkamin előállítására eddig ismert két eljárás [3,454.583 számú USA-beli szabadalmi leírás és Chem. Com. 1490 (1959)] közös jellemezője, hogy nehezen hozzáférhető és körülményesen előállít- 15 ható, drága nyersanyagokból indul ki, és egyik eljárás sem sztereoszelektív. A találmány célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése, azaz könnyebben hozzáférhető olcsóbb kiindulási anyagok alkalmazásával nagyobb kiter- 20 melés elérése, továbbá kívánt esetben sztereoizomermentes termék előállítása. A találmány eljárás az (I) általános képletű, új 1-(jS-hidroxi-j?-alkoxikarbonil-etil)-1-etil-1,2.3,4,6,-7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek és sav- 25 addíciós sóik előállítására — e képletben R 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy 30 a) valamely (II) általános képletű l-(/?-alkanoiloxi-ß-alkoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — e képletben R jelentése a fentivel azonos, Ac rövidszénláncú alkán-karbonsav acilcsoportját jelenti — vagy annak valamely savaddíciós sóját dezacilezzük, vagy b) valamely (III) általános képletű l-(jS-hidroxi-jß-alkoxi-karbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3a]kinolizint — e képletben R jelentése a fentivel azonos, X© valamely szervetlen savmaradékot, előnyösen perklorátiont jelent — redukálunk és adott esetben a kapott savaddíciós sóból a bázist felszabadítjuk, kívánt esetben a kapott bázist savaddíciós sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egyik változatában kiindulási anyagként használt (II) általános képletű 1 -(ß-alkanoiloxi-jß-alkoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,3,-4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3a]kinolizinek és savaddíciós sóik új vegyületek, amelyeket a szintén új 1 -(/?-alkanoiloxi-j3-alkoxikarbonil-etil)-1 -etil-1,2,-3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3a]kinolizinek redukciója útján állítunk elő oly módon, hogy a redukciót előnyösen szobahőmérsékleten, metanolos közegben valamely katalizátor, célszerűen palládiumkatalizátor jelenlétében légköri nyomáson hidrogénnel végezzük, de valamely alkálifémbórhidriddel is redukálhatunk. Az l-(j3-alkanoiloxi-j3-alkoxikarbonil-etil)-l-etil-163609 1