163608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos, új aminoalkoholészterek és sóik előállítására
163608 9 10 tel — e képletben R3 és Hal jelentése a fentiekkel megegyezik — reagáltatunk. A reakciót oldószerben — célszerűen acetonban, etilalkoholban vagy acetonitrilben — azok forráspontján, vagy nyomás alatt magasabb hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti farmakológiailag hatékony vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk, és az ilyen gyógyászati készítmények a találmány szerinti új vegyületeket szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony, gyógyászatilag felhasználható hordozóanyagokkal együtt tartalmazzák, és az ilyen készítmények enterális, parenterális vagy topikus adagolásra alkalmasak. Hordozóanyagként olyan anyagokat alkalmazunk, amelyek az új vegyületekkel nem lépnek reakcióba. Ilyen alkalmas hordozóanyagok pl. a víz, alkohol, zselatin, propilénglikol, növényi olajok, koleszterin, keményítő', tejcukor, talkum, gumi, magnéziumsztearát vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A készítményeket sterilizálhatjuk. A készítmények tartalmazhatnak segédanyagokat, így konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vagy emulgáló szereket, oldódást elősegítő komponenseket, az ozmotikus nyomás megváltoztatására sókat vagy puffereket, valamint egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat. A gyógyászati készítmények előállítása önmagában ismert módon történik. Injekciós készítmény előállítására a fentiek szerint előállított hatóanyag savaddiciós vagy kvaterner sóját pirogénmentes fiziológiás konyhasóoldatban, vagy kétszer desztillált vízben oldjuk fel, adott esetben sterilizáljuk, majd steril körülmények között ampullákba töltjük. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 3'-(4-p-Klórfenil-tetrahidropiridino) -propilbenzoát • HCl 3-(4-p-Klórfenil-tetrahidro-piridino)-propanol-1 26,4 g 4-p-klórfenil-tetrahidropiridin és 12,8 g l-klórpropanol-3 150 ml vízmentes etilalkohollal készült oldatát 30 g izzított káliumkarbonát jelenlétében, keverés közben 24 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A lehűlt reakció elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot 30 ml acetonban oldjuk és 300 ml vízmentes éterrel hígítjuk. A kivált kristályokat szűrjük ki. Termelés: 30,4 g Olvadáspont: 99—101 C°. A példában megadott módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 3-heptametiléniminopropanol-1. (forrpont 9 Hgmm; 121—124 C°); 4-heptametiléniminobutanol-1 (forrpont 5 Hgmm; 105—107 C°); 5-heptametiléniminopentanol-1 (forrpont 2 Hgmm; 115—118 C°); 1-acetoxilidido-4-(3-hidroxipropil)-piperazin (Op.: 134—135 C°); N-(3-hidroxipropil)-N-(3-fenilpropen-2-il)-ciklohexilamin (nem deszt.) 6-heptametiléniminohexanol-l (forrpont 2 Hgmm; 123—126 C°) 3-dibutilamino-propanol-l (forrpont 3 Hgmm; 84—85 C°) 4-dipropilamino-butanol-l (forrpont 2 Hgmm; 88—90 C°) 5 5-dipropilamino-pentanol-l (forrpont 2 Hgmm; 105 C°) 4-(N-metil-N-butil)-amino-butanol-1 (forrpont 3 Hgmm; 83—86 C°) 4-hexametiléniminobutanol-l (forrpont 2 Hgmm; 10 99—101 C°) 5-hexametilénirninopentanol-l (forrpont 4 Hgmm; 127—130 C°) 4-morfolinobutanol-2 (forrpont 5 Hgmm; 98—101 C°) 15 3'- (4-p-Klórfenil-tetrahidropiridino) -propilbenzoát • HCl 4,2 g 3-(4-p-klórfenil-tetrahidropiridino)-propa-nol-1 50 ml benzollal készült oldatát 2,4 g benzoil-20 klorid 20 ml benzolos oldatához csepegtetjük, majd két óráig visszafolyatással forraljuk, lehűlés után a kristályokat szűrjük, 4:1 arányú aceton-etil-alkohol elegyből kétszer átkristályosítjuk. 4,5 g fehér kristályos 3'-(4-p-klórfenil-tetrahidropiridino)-propil-25 -benzoát HCl-t kapunk. Op.: 174—175 C°. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a megadott módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket : 30 3'-heptametiléniminopropil-3-metoxibenzoát. HCl (Op.: 103—105 C°); 3'-heptametiléniminipropil-3-trifluormetil-benzoát. HCl(Op.: 135—137 C°); 3'-heptametiléniminopropil-4-fluorbenzoát. HCl 35 (Op.: 145—146 C°); 3'-heptametiléniminopropil-2-nuorbenzoát. HCl (Op.: 131—132C°); 3'-heptametiléniminopropil-3-fluorbenzoát. HCl (Op.: 146—147 C°); 40 3'-heptametiléniminopropil-2-jódbenzoát. HCl (Op.: 121—123 C°); 3'-heptametiléniminopropil-2-hidroxibenzoát. HCl (Op.: 124—125 C°); 3'-(4-p-klórfenil-tetrahidropiridino)-propil-acetát. 45 HCl(Op.: 172—173 C°); 3'-(4-p-klórfenil-tetrahidropiridino)-propil-2-fluorbenzoát. HCl (Op.: 180—182 C°); i 3'-(N-ciklohexil-N-3-fenil-propen-2-il)-aminopropil-3,4,5-trimetoxibenzoát. HCl (Op.: 158—159 C°); 50 3'-(4'-acetoxilididopiperazinil)-propil-benzoát. 2HC1 (Op.: 208—209 C°); 3'-(4-acetoxilididopiperazinil)-propil-2-metoxibenzoát. 2HC1 (Op.: 205—206 C°); 3'-(4-acetoxilididopiperazinil)-propil-3-metoxi-55 benzoát. 2HC1 (Op.: 176—178 C°); 3'-(4-acetoxilididopiperazinil)-propil-xantén-9--karboxilát. 2HC1 (Op.: 187—189 C°); 3'-heptametiléniminopropil-4-nitrobenzoát. HCl (Op.: 158—160 C°); 60 6'-heptametiléniminohexil-xantén-9-karboxilát. HCl(Op.: 152—153 C°) 3'-dibutilaminopropil-xantén-9-karboxilát. HCl (Op.: 85—86 C°); 4'-dipropilaminobutil-xantén-9-karboxilát. HCl 65 (Op.: 101—102 C°); 5
