163602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-E1 és E2-decilészterek előállítására
163602 13 14 VIII. táblázat folytatása anyag testsúly (g) fekély (+,—) teljes fekélyek száma méretük mm 5 2 11 Perforált fekély Fekélyesedés mértéke Gyomornedv tfml pH 157 -D,EP 0 — 0 154 + D,EP 4 1 3 -— + 1 160 + EP 18 1 8 9 _ + 3 LPGE2 -162 + D,EP 3 3 — • + 1 -oktil-174 + 9 1 1 7 + + 5 észter 162 + 19 1 15 — + 3 12,0 3,5 2mg/kg X3 . 158 + 14 3 11 — +2 12,2 2,7 (p.o.) 170 + 31 31 — +2 13,1 5,2 170 — 0 — 0 7,3 3,8 172 + EP 1 + 3 163,9 +2,0 ±2,2 (80%) 172 + 21 6 15 — +3 16,2 24, 158 + 2 1 1 + + 5 1-PGE2 -158 + 12 1 11 — +2 11,0 2,2 -decil-156 — 0 — 0 14,4 2,2 észter 158 + 4 2 2 — + 1 6,5 4,3 2mg/kg X3 162 -D.EP 0 — 0 (p.o.) 169 — EP 0 — 0 166 + 7 5 2 — +2 13,5 2,4 166 — 0 — 0 15,0 3,1 154 + 3 3 — +1 14,0 2,2 161,9 ±1,9 (60%) + 1,4 D, = elpusztult E, = gyomorfekély EP = perforált fekély Ahogy a VI. táblázat adatai mutatják, a prosztaglandin-Ei- és -E2 -decilészterek vérnyomáscsökkentő hatása jóval kisebb, mint a prosztaglandin-Ex és -E2 vegyületeké. A prosztaglandin-Ei- és -E 2 -decilészterek továbbá egyáltalán nem mutatnak vérnyomáscsökkentő hatást sem orális beadásnál, sem pedig intravénásán történő befecskendezésnél allobarbitállal altatott kutyáknál 0,2 mg/kg-os adagolás esetén. Ennek a ténynek nagy jelentősége van a fekélyek kialakulásának megakadályozására és a már meglevő fekélyek gyógyítására használandó tényleges koncentrációk megválasztásánál, mivel ilyen adagolásnál a prosztaglandin-Ei és -E2 vérnyomáscsökkentő hatást mutat, míg a prosztaglandin-E!" és -E2 -decilészterek nem rendelkeznek vérnyomáscsökkentő hatással. Ugyancsak vizsgáltuk a PGE2 -decilészter vérnyomáscsökkentő hatását patkányokba intramuszkuláris vagy orális úton történő adagolás esetén. A vizsgálatok eredményeit a 2. és 3. ábra mutatja. A 2. ábrán látható, hogy intramuszkuláris adagolás esetén 1 vagy 2 mg/kg dózis esetén vérnyomáscsökkentő hatás fellép ugyan, értéke azonban csak harmadrésze a PGE2 azonos dózisának hatásával. A 3. ábra szerint, orális adagolás esetén 2 mg/kg PGE2 -decilészter még nem okoz kimutatható 40 45 50 55 60 65 vérnyomascsökkenest. PGEj/ és PGE2 -decilészter adagolása esetén ugyanezeket az arányokat kapjuk. A találmány szerinti vegyületek fekélygátló hatását mutatjuk be a VIII. és IX. táblázatban, melyben PGEl5 illetve PGE 2 -etilészter, -pentilészter, -oktilészter, illetve decilészter fekélygátló hatását mutatjuk be. IX. táblázat anyag fekélyese- fekélyesedés dés- átlagos mérté- mértéke ke(%) féké- szuplyese- resszió dés mértéindex ke (%) Kontroll 1-PGE2 2mg/kg X3 l-PGE2-etilészter 2mg/kg X3 l-PGE2-pentilészter 2mg/kg X3 1-PGE2-oktilészter 2 mg/kg X3 1-PGE2 -decilészter 2mg/ X3 100 3,3 ±0,34 90 1,6+0,31 50 0,6±0,22 80 1,6 ±0,43 80 2,0 ±0,49 60 1,4 ±0,52 3,30 — 1,44 56,36 0,30 90,91 1,28 61,21 1,60 51,52 0,84 74,55 7
