163591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4'-ureido-4-helyettesített-difenil -szulfon-származékok előállítására

163591 11 vált szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 4-Trifluoracetamido-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk; o.p.: 180 C° (lágyulás és bomlás) — 200 C° (teljes megolvadás). Hozam: 84%. 20. példa 4-Klóracetamido-4'-ureido-difenil-szulfon 11,6 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 200 ml 1 vegyes %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal készített szuszpenziójához 25 ml klóracetilkloridot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahó'mérsékleten keverjük. Ekkor vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján az elegy már nem tartalmaz kiindulási anyagot. A terméket leszűrjük és metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. 4-Klóracetamido-4'-ureido-difenil-szulfon-hemihidrátot kapunk; o.p.: 195—197C° bomlás közben. Hozam: 82%. 21. példa 4-Ciklohexanoilamino-4'-ureido-difenil-szulfon 2,91 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 10 ml piridinnel készített, meleg oldatához 1,11 g ciklohexánkarbonilkloridot adunk. Az elegyet 15 órán át gőzfürdó'n melegítjük, eközben újabb 1,1 g savkloridot adunk hozzá. 5 perces melegítés után az elegyet lehűtjük és 140 ml vízzel hígítjuk. A kivált viszkózus olajat elválasztjuk. A felső folyadékréteget elöntjük, és a viszkózus olajra vizet rétegezünk. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd a megszilárdult terméket kiszűrjük. A szilárd anyagot 100 ml acetonban oldjuk. Az oldhatalan anyagot kiszűrjük, majd a szűrletet 50 ml-re betöményítjük. Az oldatot hűtjük és a kivált csapadékot leszűrjük. A termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján tiszta. 140—145 C°-on olvadó 4-ciklohexanoilamino-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk. A termék szerkezetét NMR spektrum alapján azonosítjuk. Hozam: 67%. 22. példa 4-Ciklobutanoilamino-4'-ureido-difenil-szulfon 4-(szulfanilil)-fenil-karbamidot a 21. példában leírt körülmények között ciklobután-karbonilkloriddal reagáltatunk. 100 C°-on bomlás közben olvadó 4-ciklobutanoilamino-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk. A termék szerkezetét NMR spektrum alapján azonosítjuk. Hozam: 70%. 23. példa 4-Furoilamino-4'-ureido-difenil-szulfon 2,0 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 10 ml piridinnel készített oldatához 0,99 g furoilkloridot adunk. Az elegyet 15 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 140 ml vízzel hígítjuk. Sötét színű olaj válik ki, amely állás közben megszilárdul. A kapott 2,65 g szilárd anyagot elválasztjuk, 20 ml metanolban oldjuk* és az oldatot szűrjük. A szűrlethez zavarosodásig vizet adunk, majd az elegyet nitrogénáramban betöményítjük. A maradékot tisztítjuk. 138—145 C°-on olvadó 4-furoilamino-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk. Hozam: 88%. 12 24. példa 4-Nikotinoilamino-4'-ureido-difenil-szulfon 2,00 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 8 ml piridin 5 nel készített oldatához 1,71 g nikotinoilklorid-hid rokloridot adunk. A reakcióelegyet 5 percig gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, lassú ütemben 25 ml vizet adunk hozzá és a kivált csapadékot leszűrjük. A csapadékot egymás után vízzel és forró 10 metanollal mossuk. 1,20 g 4-nikotinoilamino-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk; o.p.: 220—221,5 C°. Hozam: 81%. 25. példa j_ 4- ( Aminometil-karbonil-amino) -4'-ureido-difenil-szulfon 5 g 4-klóracetamido-4'-ureido-difenil-szulfon (a 20. példában ismertetett vegyület) 250 ml tömény vizes ammóniumhidroxiddal és 250 ml etanollal 20 készített oldatát 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Félig szilárd, nem szűrhető maradékot kapunk. A terméket szárítjuk, majd a szilárd anyagot vízzel mossuk. 4-(Aminometil-karbonil-amino)-25 -4'-ureido-difenil-szulfon-hidrátot kapunk; o.p.: 240—245 C° (bomlás). Hozam: 69%. 26. példa 4- (ot- Amino- ß-fenil-propionilamino) -4'-ureido-30 -difenil-szulfon 2,91 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 20 ml vízmentes piridinnel készített oldatához keverés közben 3,2 g ftalil-L-fenilalanil-kloridot (J. A. C. S. 74, 38—2 [1952]) adunk. Néhány perc elteltével kristá-35 lyos termék kiválása indul meg. Az elegyhez a kristályosodás teljessé tétele céljából néhány óra elteltével vizet adunk. A nyers terméket leszűrjük és vízzel alaposan mossuk. 4-(4'-[ftalil-L-fenilalanilamino]-fenil-szulfonil)-fenil-karbamid közbenső ter-40 méket kapunk. A nyers termék súlya 4,51 g. A termék metanolos átkristályosítás után 170—175C°-on olvad bomlás közben. Hozam: 42%. 1,14 g (0,002 mmól) 4-(4'-[ftalil-L-fenilalanil-amino]-fenil-szulfonil)-fenil-karbamid és 0,15 g (0,003 45 mmól) hidrazin-hidrát 20 ml etanollal készített oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot a melléktermékként képződő ftalilhidrazid eltávolítása érdekében 10%-os 50 vizes káliumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgban oldhatalan anyagot vízzel és metanollal mossuk, majd szárítjuk. 0,79 g terméket kapunk. A termék 0,26 g súlyú mintáját dimetil-szulfoxid-víz elegyből átkristályosítjuk. 0,13 g 4-(a-amino-/?-fenil-propi-55 onilamino)-4'-ureido-difenil-szulfont kapunk; o.p.: 235—240 C° (bomlás). A termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés során egyetlen foltot ad. Az elemzés adatai, valamint az infravörös és NMR spektrum alátámasztja a várt szerkezetet. 27. példa 4-Aszparagilamino-4'-ureido-difenil-szulfon 5,82 g 4-(szulfanilil)-fenil-karbamid 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához jeges hűtés köz-65 ben 4,12 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az 6