163558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trimetilszililoxi-szteroid-vegyületek előállítására
163558 11 mossuk és megszárítjuk, majd hexánból átkristályosítjuk. 4,26 g 3-metoxi-17j3-trimetilszililoxi-8,14-szeko-ösztra-1,3,5(10,9(1 l)-tetraén-14-ont (az elméleti hozam 68,5%-a) kapunk, amely 78-80°C-on olvad. 27. példa 3-metoxi-17/ttrimetilszililoxi-A1 . 3 >5(l0),8(14).ösz tratetraén 3 g 13-metoxi-Al.3,5(lO),8(14)-ösztratetraén-170--olt 30 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 3 nü hexametil-diszilazánt és 1 ml trimetilklórszilánt adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet keverés közben vízbe öntjük, a kapott nyers terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd hexánból átkristályosítjuk. 1,14 g tiszta S-metoxi-nß-trimetUszililoxi-A 1. 3 . 5 (10),8(14)-öSZtratetraént (az elméleti hozam 37,5%-a) kapunk, az első átkristályosítási frakcióban kapott termék 30-34 °C-on olvad. 28. példa 3-metoxi-17a-etinil-17^-trimetilszililoxH A1 » 3 -5 -(lO)ösztratrién 0,1 g S-metoxi-na-etinü-A^.SÜOÍ-ösztratrién-170-olt 3 ml dimetüformamidban oldunk. Az oldathoz 0,3 ml hexametil-diszilazánt és 0,1 ml trimetilklórszilánt adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyhez ezután a képződött termék lecsapására elegendő mennyiségű vizet adunk, a levált terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 110 mg 3-metoxi-17a-etinil-170-trimetilszililoxi-A1 » 3 > 5 ( 1 °)-ösztratriént kapunk, amely 132-136 °C-on olvad. 29. példa dl-17(3retinil-3,17a-bisz-(trimetilszililoxi)-14ß-l,3,5-(10),8 ösztratetraén 1 g dl-170-etinü-140-l,3,5(lO),8-ösztratetraén-3,17a-diolt a 3. példában leírt módon 2 ml hexametil-diszilazánnal és 0,66 ml trimetilklórszilánnal reagáltatunk. A reakcióelegynek a leírt módon történő feldolgozása után dl-170-etinil-3,17a-bisz-(trimetilszüiloxi)-14j3-l,3,5(10),8-ösztratetraént kapunk. 30. példa dl-17j3-etinil-17a-trimetilszililoxi-14/3-l ,3,5(10),8-ösztratetraén-3-ol 200 mg dl-17/3-etinil-3,17a-bisz-(trimetilszililoxi)-14/3-1,3,5(10),8-ösztratetraént, amelyet a 29. példában leírt módon állítottunk elő, a 23. példában leírttal egyező módon metanollal reagáltatunk. Ily módon dl-170-etinil-17a-trimetilszililoxi-140-l,3,5-. (10),8-ösztratetraén-3-olt kapunk, amely 173-175 C-on olvad. 31. példa S-metoxi-nu-vinil-nß-trimetilszililoxi-Ai.^SÜO). -ösztratrién 2,5 g 3-metoxi-17a-vinil-A1 ' 3 '5(10)-ösztratrién-170-olt dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 2,5 ml hexametil-diszilazánt és 0,833 ml trimetilklór-12 szilánt adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. A hexánból átkristályosított 3-me toxi-17a-vinil-17/3-trime tilszililoxi-A 1.3,5-(lO)-ösztratrién 94-96 °C-on olvad. 32. példa dl-17/3-etinil-3-trimetilszililoxi-14/3 Al .3 »5(10),8-ösztratetraén-170^>l 1 g dl-17>etinil-14/3-Al.3 .5(10),8-ösztratetraén-3,17a-diolt 10 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 1 ml hexametil-diszilazánt adunk és az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet a 12. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. A hexánból átkristályosftptt dl-170-etinil-3--trimetuszililoxi-14/3-Al.3 .5(10),8 ösztratetraén-17 a-ol 99-103 °C-on olvad. 33. példa 3017ß-bisz-(trimetilszililoxi-B-homo-androsztan 30 mg B-homo-androsztan-3ßl7ß-dioldimetüformamidban 0,12 ml hexametil-diszilazánnal és 0,04 ml trimetilklórszilánnal reagáltatunk, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. A kapott nyers 3/3170-bisz-(trimetilszililoxi)-B-homo-androsztán 145-151 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I), (II) és (III) általános képletű trimetilszililoxi-szteroid-vegyületek - e képletekben R, hidrogénatomot, metil-, ciklopentil- vagy trimetilszilil-csoportot, R2 hidrogén- vagy klóratomot, R3f hidrogénatomot vagy trimetilszilil-csoportot, Rí' . hidrogénatomot, metil-, benzoil- vagy trimetilszilil-csoportot, R2 ' metil- vagy etinilcsoportot, R3 ' benzoil-, valeroil- vagy trimetilszilil-csoportot, R(" trimetilszilil-csoportot képvisel, mimellett minden vegyületben az Rj, Rt ' Rí", R 3 és R3 ' helyettesítők legalább egyike trimetilszilil-csoportot képvisel, továbbá az (I) általános képletben a 8- és 9-helyzetű vagy a 9- és 11-helyzetű szénatomok közötti kötés adott esetben telítetlen lehet és a 8- és 14-helyzetű szénatomok közötti kötés helyett ez a gyűrű adott esetben nyitott lehet, a (II) általános képletben a 8- és 9-helyzetű vagy 8- és 14-helyzetű, illetőleg 14- és 15-helyzetű szénatomok közötti kötés adott esetben telítetlen lehet, a (III) általános képletben a 4- és 5-helyzetű vagy az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötés adott esetben telítetlen lehet és a B gyűrű adott esetben egy CH2-csoporttal bővítve lehet -előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, legalább egy primer, szekunder, tercier vagy fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó (IV), (V),. illetőleg (VI) általános képletű szteroid-alkoholt"*- e képletekben Rf hidrogénatomot, metil- vagy ciklopentü-csoporto't, Rí hidrogénatomot, metil- vagy benzoilcsoportot, R= hidrogénatomot, R| hidrogénatomot, RJ hidrogénatomot, benzoil- vagy valeroilcsoportot képvisel, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
