163553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-helyettesített O-aroil-anilin nitrogénen szubsztituált származékainak előállítására

163 553 15 16 eljárva nyersterméket kapunk, melyet kovasavgélen 10:1 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel kromatografálunk. A kapott [N-(2-benzoil-4-klór-fenil)-(2--índroxietil)-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilészter infravörös spektruma 1730 (a), 1670 (b) és 1525 (c) cm—'-nél jellegzetes sávokat mutat. Kitermelés: 20%. (a)=karbamát=C=0, (b)=ami d+benzofenon=C=0, (c)=anűd (II) kötések -CO-NH-. 20. példa N-karbometoxi-glicinklorid-oldatot készítünk oly módon, hogy 24 g N-karbometoxi-glicint 25 ml vízmentes metilénkloridban szuszpendálunk, -20 °C-ra hűtjük, 37,5 g foszforpentakloridot adunk hozzá, majd az elegyet -20 °C-on keverjük, míg kb. 1-2 óra alatt átlátszó oldat képződik. 36,8 g 5-klór-2-metilamino-benzofenonnak 250 ml metilénkloriddal képezett oldatát 1 liter 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keverjük ésO °C-ra hűtjük. Az elegyhez erős keverés és 0 C-ra történő hűtés közben lassan a fenti N-karbometoxi-glicinklorid-oldatot csepegtetjük, az elegyet az adagolás befejezése után szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és ezen a hőmérsékleten további 1 órán át keverjük. A metüénkloridos fázist elválasztjuk és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A metüénkloridos oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradék f N - ( 2 - b e n zoil-4-klór-fenil)-N-me tU-karbamoü ]-metükarbaminsav-metilészterből áll. A vegyületet éterből kristályosítjuk, a termék etanolos átkristályosítás után 110-111 °C-on olvad. Kitermelés: 18,5%. E vegyület a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 21. példa 670 mg N-karbometoxi-glicinből és 1,1 g foszforpentakloridból 5 ml metilénkloridban a 20. példában leírtak szerint N-karbometoxi-glicinklorid-oldatot állítunk elő. 520 mg 2-amino-2'-fluor-5-nitro-benzofenont 20 ml metilénkloridban oldunk, 1 csepp dimetüformamidot, majd a fenti N-karbometoxi-glicinklorid-oldatot adjuk hozzá és az elegyet 60 °C-os hőmérsékleten lassan bepároljuk. A visszamaradó {N-[2-(2'-fluor-benzoil)4-nitro-fenil]-karbamoil]-rnctilkarbaminsav-metilészter etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 142 °C-on olvad. Kitermelés: 20%. 22. példa 5 g N-karbometoxi-glicinből és 7,5 g foszforpentakloridból 50 ml metilénkloridban a 20. példa szerint N-karbometoxi-glicinklorid-oldatot állítunk elő. 8 g 2-amino-2'-klór-5-nitro-benzofenont 50 ml metilénkloridban szuszpendálunk, a szuszpenziót 3 csepp dimetilformamiddal elegyítjük, majd a fenti N-karbometoxi-glicinklorid-oldathoz adjuk. Az elegyet forgó bepárlón 40 °C-os hőmérsékleten lassan bepároljuk. A maradékot metilénkloridban és 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatban felvesszük, a metilénkloridos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó -f.N-[2-(2'-klór-benzoil)-4-nitro-fenil]-karbamoil)-metükarbaminsav-metilészter kétszeres etanolos átkristályosítás után 177-178 °C-on olvad. Kitermelés: 65,5%. E vegyület a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 23. példa 2-amino-4-klór-benzofenonból és N-karbometoxi-glicinkloridból a 20. példa szerint [N-(2-benzoil4--klór-fenil)-karbamoU]-mctilkarbarrünsav-metilésztert állítunk elő, melyet etanol-éter elegyből átkristályosítunk. A termék kettős olvadáspontot mutat: 117 °C/130 °C. Kitermelés: 72,5%. 24. példa 4 g N-karbometoxi-glicint 10 ml metilénkloridban 6,2 g foszforpentakloriddal --20°C-on erőteljesen keverünk, míg átlátszó oldat képződik. 5,6 g 5-klór-2-metüamino-2'-klór benzofenont 20 ml metilénkloridban oldunk, majd 10,6 g nátriumkarbonát és 20 ml víz oldatát adjuk hozzá. 0 °C-ra hűtjük és a fenti savklorid-oldatot erős keverés közben hozzácsepegtetjük. A vizes oldatot fél óra múlva elválasztjuk, a metüénkloridos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Éteres kirstályosítás és metanolos átkristályosítás után 113-114 °C-on olvadó 10 15 20 25 30 5 35 40 45 50 55 60 19. példa 10 12 g 2-metilamino-5-klór-benzofenon, 8,3 g ortohangyasav-trietilészter és 15 ml vízmentes etanol elegyéhez néhány csepp tömény kénsavat adunk és az elegyet 3 héten át zárt edényben szobahőmérsékleten áüní hagyjuk. A reakcióoldatot feldolgozás céljából 15 szárazra pároljuk, a maradékot éterben felvesszük és a képződő oldatot vizes nátriuhihidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó N-formil-N-metÜ-p-klór-a-fenil-a,a-di- 20 etoxi-o-toluidint petroléterből és éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A termék 104-106 °C-on bomlás közben olvad. 6 g fenti N-formil-N-metil-p-klór-a-fenil-a,cí-dietoxi-o-toluidint 50 ml dimetilszulfoxiddal és 13 ml 25 28 súly%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal két órán át keverés közben 120°C-on melegítünk. A reakciöelegyet feldolgozás céljából 300 ml jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A vissza- 30 maradó 5-klór-2-metilamino-benzofenon-dietilacetált etanol—víz elegyből átkristályosítjuk. O.p.: 77-80 °C. 4,8 g N-karbometoxi-glicin, 50 ml metilénklorid és s 7,5 g foszforpentaklorid elegyét -20 °C-on (száraz- 35 jeges hűtés) átlátszó oldat képződéséig (kb. 15 percen át) keverjük. Az oldatot 9,6 g 5-klór-2-metilamino-benzofenon-dietilacetál, 50 ml metilénklorid és 250 ml 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat 0°C-ra hűtött elegyéhez csepegtetjük. Az adagolás 40 befejezése után az oldatot előbb 0°C-on 15 percen át, majd 1 órán át szobahőmérsékleten erőteljesen keverjük. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó |_N-[4-klór-2-(a,a-dietoxi- 45 benzil)-fenü]-N-metil-karbamoü}-metilkarbaminsav-metilésztert etanolból átkristályosítjuk. O.p.: 161-162 °C. Kitermelés 37%. 8