163553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-helyettesített O-aroil-anilin nitrogénen szubsztituált származékainak előállítására
163553 17 £N-[4-klór-2-(2'-klór-benzoil)-fenilj-N-metil-karbamoií^-metilkarbaminsav-metilésztert kapunk. Kitermelés: 63%. E vegyület a 42. és 44. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 5 25. példa 1.5 g N-karbometoxi-glicinből a 24. példában leírt módon N-karbometoxi-glicinklorid-oldatot állítunk elő. 2.6 g 2-metilamino-5-nitro-benzofenont 20 ml 10 metilénkloridban oldunk. Ezután 5 csepp dimetilformamidot és a fenti savklorid-oldatot adjuk hozzá. Ä reakcióelegyet vákuumban 40°C-on bepároljuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. Az oldatot vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát 15 felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás, 9:1 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel történő eluálás, majd éteres kristályosítás után a kapott [N-(2-benzoil-4-nitr o - f e n i l)-N-me til-karbamoil]-me tilkarbaminsav-metil - 20 észter lll-112°C-on olvad. Kitermelés: 32%. E vegyület a 7. és 44. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 26. példa 25 2'-klór-2-metilamino-5-nitro-benzofenonból a 25. példában ismertetett eljárás szerint ,{N-[2-(2'-klór- be n z oil)-4-nitro-fenil]-N-metil-karbamoil}-metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő. A terméket kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk és metilénklorid- 30 éter elegyből kristályosítjuk. O.p.: 90-92 °C. Kitermelés: 48%. E vegyület a 7., 43. és 44. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 27. példa 35 5-klór-2'-fluor-2-metilamino-benzofenonból a 25. példában ismertetett eljárás szerint {N-[4-klór-2-(2'- fI u o r - benzoil)-fehil]-N-metil-karbamoilJ,-metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő. A termék éter-pétroléter elegyből történő átkristályosítása után 100 "C-on 40 olvad. Kitermelés: 70%. E vegyület a 7., 42. és 44. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 28. példa 45 5-klór-2-(2-dietilaminoetil-amino)-2'-fluor-benzofenonból a 25. példában leírt módon |N-[4-klór-2-(2'; - f 1 uo r-be rízoil)-fenil]-2-(dietilamino-etil)-karbamoil}-metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő. A vegyület infravörös spektruma 1727 (a), 1676 (b) és 1512 50 (c) cm—'-nél jellegzetes sávokat mutat. Mágneses magrezonancia spektrum: triplett 6 protonból 1 ppm-nél (d), multiple« 6 protonból 2,6 ppm-nél (e), multiplett 2 protonból 3,2 ppm-nél (f) stb. Kitermelés: 95%. (Szingulett: 3 protonból 3,68 ppm-nél (g). 55 (aj-(c) lásd IS. példa. (d) -N<^2 -^ (f) CH2 -CH, ~ _N _CH 2 -CH 2 -< CH2 ~ CH3 ,CH,-CH, — CK -CH3 -N \, CH2 -CH 3 (g) _COOCH 3 60 65 18 29. példa 2(2'-amino-5'-bróm-benzoil)-piridinből a 25. példában leírt módon [N-(4-bróm-2-pikolinoil-fenü)-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő, mely etanolos kristályosítás után 163°C-on olvad. Kitermelés: 38%. 30. példa 2-(5'-bróm-2'-metilamino-benzoil)-piridinből a 25. példában leírt módon [N-(4-bróm-2-pikolinoil-fenil)-N-metil-karbamoil]-metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő, mely éter-petroléter elegyből történő kristályosítás után 11 l-l 12 °C-on olvad. Kitermelés: 43%. E vegyület a 42. és 44. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 31. példa 4,3 g 2-(2'-metilamino-5'-bróm-benzoil)-piridin, 7,5 ml vízmentes etanol, 2,6 g ortohangyasav-etilészter és 3 csepp tömény kénsav elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd vizes, jéggel hűtött nátriumkarbonát-oldatba öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres réteget vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopra visszük és előbb metilénkloriddal, majd 40% etilacetátot tartalmazó metilénklorid-etilacetát eleggyel eluáljuk. A kapott 4'-bróm-2'-(a,a-dietoxi-2--pikolil)-N-metil-förmanilid petroléteres kristályosítás után 113-115 °C-on olvad. A fenti termékből a 19. példa 2. bekezdésében leírt módón (5'-bróm-2'-metilamino-fenil)-2-piridü-keton-dietilacetált kapunk, mely petroléteres kristályosítás után 106-108 °C-on olvad. A kapott termékből a 19. példa 3. bekezdésében megadott módon £N-[4-bróm-2-(dietoxi-2-pikolu)-fen il ] - N- me t il-karbamoilj -metilkarbaminsav-metilésztert állítunk elő, mely éter-petroléter elegyből történő kristályosítás után 132-134 t-on olvad. Kitermelés: 78%. 32. példa 5-klór-2-(2-hidroxietilamino)-benzofenonból a 24. példában leírt módon [N-(4-klór-2-benzoil)-fenil-{2--hidroxietil)-karbamoil]-metflkarbaminsav-metilésztert állítunk elő, melyet kovasavgél-oszlopon kromatografálunL Eluálószerként előbb 3:1 arányú metilénklorid-etilacetát elegyet, majd etilacetátot alkalmazunk. A kapott vegyület infravörös spektruma 1726, 1522 és 1672 cm—'-nél jellegzetes sávokat mutat (lásd 18. példa). Kitermelés: 28%. E vegyület a 44. és 48. példában ismertetett eljárással analóg módon is előállítható. 33. példa 15 g ß-[p-klor-o-(a,a-dimetoxi-benzil)-N-metil-anüinol-etilkarbaminsav-metilészter, 240 ml dimetilszulfpxid és 60 ml 2 n nátronlúg elegyét keverés közben 100°C-ra (olajfürdő-hőmérséklet) melegítjük, mikor is rövidesen átlátszó oldatot kapunk. Az oldatot keverés közben 2 órán át 80 °C-on (olajfürdő-hőmérséklet) melegítjük, majd 3500 ml jeges vízbe öntjük és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat vízzel háromszor mossuk, magnézium-9
