163525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-(+)-treo-2-diklóracetamido-1- (P-metilszulfonil-fenil)- 1,3-propándiol-3-palmitát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. VII. 1. (EE—1926) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975, VI. 30. 163525 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/20 Feltalálók: Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, 31% Berényi Dánielné oki. vegyészmérnök, 22% Simonyi István vegyész, 20% Dr. Pallos László oki. vegyészmérnök, 17% Dr. Benkó Pál oki. vegyészmérnök, 10% Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás D-(+)-treo-2-diklóracetamido-l-(p-metilszulfonil-fenil) -l,3-propándiol-3-palmitát előállítására í Találmányunk tárgya új eljárás az antibiotikus hatású D-(+)-treo-2-diklóracetamido-1 -(p-metilszulfonil-fenil)-l,3-propándiol-3-palmitát, ismertebb nevén tiamfenikol-palmitát kristályos vagy amorf alakban történő előállítására. 5 A fenti vegyület előállítására ismert eljárás szerint D-( +)-treo-2-diklóracetamido-l-(p-metilszulfonü-fenü) -1,3-propándiolt — előnyösen kevés fölöslegben alkalmazva — vízmentes körülmények között és bázisos 10 anyag jelenlétében 15—50 C° közötti hőmérsékleten palmitinsavkloriddal palmitoileznek, majd vízzel kicsapják az így kapott terméket. A kiindulóvegyületet D-( +)-treo-2-diklóracetil-l-(p-metilmerkapto-fenil)-l,3-propándiolból állítják elő 15 89,2%-os hozammal. A nyersterméket 85%-os terméssel állítják elő, melyet metilalkohol-diizopropiléterből kristályosítanak. A palmitoilezés hozama: 62% (Br. P. 1,197 287). Az eljárás 20 hátránya, hogy alacsony termeléssel, költségesen szolgáltatja a kívánt vegyületet. Az így kapott termék nehezen és alacsony hatásfokkal tisztítható. Vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva még kétszeri kristályosítás után sem egységes a vegyület. 25 Vizsgálataink során azt találtuk, hogy a tiamfenikol-palmitátot igen egyszerűen állíthatjuk elő oly módon, hogy az ismert (1. pl. Br. P. 745 900) D-( +)-treo-2--diklóracetamido- l-(p-metilmerkapto-fenil)-1,3-propándiolt palmitoilezzük és a kapott palmitát-vegyületet 30 oxidáljuk. Az így kapott D-( +)-treo-2-diklóracetamído-1 -(p-metilszulfonil-fenil)-1,3-propándiol-3 -palmitát több nyire kristályos anyag, amelyet adott esetben amorf szerkezetűvé, illetve az amorf szerkezetű anyagot kívánt esetben kristályokká alakíthatjuk. A palmitoilezést célszerűen inert oldószerben, valamely palmitinsavszármazékkal, célszerűen palmitinsavkloriddal végezhetjük. Oldószerként számításba jöhetnek: ketonok, pl. metiletilketon, dietilketon, célszerüendimetilketon, továbbá a dimetilformamid, ezenkívül a diklóralkánok, célszerűen diklórmetán stb. Savmegkötőszerként piridint, N-izopropil-morfolint, trietilamint stb. használhatunk. A reakciót —20 C° és +100 C° közötti, célszerűen -10 és +50 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az alacsonyabb hőmérséklet különösen akkor kedvező, ha a palmitoilezést a palmitinsav vegyes anhidridjével — előnyösen klórszénsavas etilészterrel képezett anhidridjével ^ hajtjuk végre, ebben az esetben savmegkötőszerre — általában— nincs szükség. A kapott palmitát-vegyület oxidálását alkálipermanganáttal, krómsavval stb., célszerűen perecetsawal végezhetjük, melyet vagy külön állítunk elő, vagy „in situ" a reakcióelegyben. Az oxidációt célszerűen a reakciópartnerek szempontjából közömbös oldószerben végezhetjük, pl. acetonban, jégecetben stb. A megfelelően választott oldószerből az oxidáció befejeztével az anyag kristályosan kiválik* ilyen oldószer a jégecet, 163525 1