163504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-aminoalkil-9,10-eteno-antracénvegyületek előállítására
7 1635Q4 8 meglevő helyettesítőket átalakíthatunk vagy lehasíthatunk. így pl. az előállított szekunder aminokat tercier aminokká alakíthatjuk át, vagyis a kapott N-monoszubsztituált aminoalkil-, illetve N'-szubsztituálatlan piperazino-csoportokba helyettesítőket, pl. a fentebb ilyen vonatkozásban említett valamely helyettesítőt vihetünk be. Ez elsősorban olyan módszerekkel történhet, amilyeneket fentebb módon a szabad aminocsoportok szubsztituálásával kapcsolatban említettünk. A szubsztituensek bevitele reduktív úton is történhet, pl. valamely megfelelő aldehiddel vagy ketonnal redukáló körülmények között, pl. hangyasav jelenlétében történő reagáltatás útján. A kapott oly vegyületekben, amelyek az antracén-váz aromás gyűrűin szubsztituenseket hordoznak, e szubsztituenseket átalakíthatjuk vagy lehasíthatjuk őket. A találmány kiterjed az eljárás oly foganatosítási módjaira is, amelyek során valamely, az eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk,ki és csak a.végtermékig még hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le, vagy valamely kiindulóanyagot az annak előállítása során kapott reakcióelegyből való elkülönítés nélkül, használunk fel vagy adott esetben só alakjában alkalmazunk valamely kiindulóanyagot, vagy pedig racemát vagy valamely optikai antipod alakjában alkalmazzuk az aszimmetrikus szénatomot tartalmazó kiindulóanyagot. így pl. kiindulhatunk valamely 9-oxo-alkil-9,10-dihidro-9,lQ^eteno-antracénből és ezt redukáló körülmények között valamely legalább egy nitrogénhez kapcsolódó hidrogénatomot tartalmazó aminnal reagáltatjuk, vagy pedig kiindulhatunk valamely N-helyettesítetlen 9-(aminoalkil)-9,10-dihidro-9,1O-eteno-antracénből és ezt redukáló körülmények között, pl. hangyasav jelenlétében reagáltatjuk valamely megfelelő aldehiddel vagy ketonnal. Ennek során közbenső termékként a fentebb enilített,azpjpietin:vegyületek keletkeznek. Az említett .reakciókat a szokásos módszerekkel * hígítószerek, ikondenzálpszereki és/vagy katalizátorok jelenlétéb,en; vagy,;epéikül, qsökkentett, légköri ; vagy megnövelthőmérsékleten,; adott; esetben zárt edényben folytathatjuk le. ,;,, f! A? eljárási körülményektől és az alkalmazott kiindulóanyagpktól függően,a yégtermékeketszabad bázis, vagy savakkal képezett addíciós só alakjában kapjuk, A savakkal képezett addíciós sók előállítása szintén,a találmány körébe tartozik,, így pl. előálhthaíunk; bázisps, semleges vagy vegyes sókat,; valamint adott esetiben,ezek hemi-, mono-, szeszkyi- vagy pokrudrátjait is. Az új vegyületek savakkal képezett addíciós spit önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk át: a megfelelő szabad vegyületekké,; pl, bázisos szerek, mint alkálifémhidroxidpk vagy ioncserélők segítségével. Másrészről a szabad .bázisokból szerves vagy szervetlen savakkal képezett addíciós sókat állíthatunk,elő. A savakkal képezett, addíciós sók előállítására, elsősorban olyan savakat alkalmazunk, amelyek gyógyászati, szem? pontból elfogadható. ,sók ^képzésére alkalmasak.. A? ilyen .savak példáiként a következők,említhetők:; halpgénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétrom? say, perklprsay,, alifás-, aliciklusps,, aromás vagy. heterociklusos karbonsavak; v^gy;.szulfpnsavak, mint hangyasav,/ ecetsav,, prppipnsay;, borostyankAsay^glikQlsav, tejsav,. almasav, bprkősav, citromsav* aszkorbinsav,, maleinsav, hidroximaleinsav,. pir pszőlősav, fenilecefc sav, ibenzoesav, p-aminobenzoesav, lantranilsav, ii;p-* -hidrpxibenzoesaVj szalicilsav, p-arainoszalicilsav, «iw 5 bonsav, metánszulfpnsay, etánszulfoosav, hidroxietánszulfpnsay.r etiléoszulfonsav, halogénbenzolszulfonsa? vak, toluolszulfonsavak, naftalinszulfonsavak, szulfanilf saVí>metipnin,;tripiofán, lizmés argtnin.;. / Az! új vegyületek ilyen és; más savakkal képezett sói, 10 pl. a pikrátok, felhasználhatók a kapott szabad bázisofc tisztításárais, olymódon, hogysa: szabad bázisokat ilyen sókká alakítjuk át, e sókat elkülönítjük, majd belőlük a bázist ismét felszabadítjuk,, • ...-A ,\ •••,,. . ; . / i Azúj vegyületek, mint szabad bázisok és sóik, köizött 15 fennálló szoros összefüggésekre való tekintettel mindazi amit e leírásban a szabad vegyületekről mondunk, étn telem? és célszerűen a, megfelelő, sokra, is vonatkoztat-. ható,,,;; ..:•.:•:,•. ;-. A-:':,, ... '..;. .:;;-• ;i -,,-i.v. ., A; kündulóaoyagok és munkamódszerek, megválaszr 20 tásától függően az i új vegyületeket, amennyiben azok legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, racemát vagy optikai, antipódok alakjában különíthetők el. ;.. ••:, ;,.,...;:...,;.,,,,;:.; •..-. ;, ,!, ... . !• :. . ;• .•'.;,",;:; A kapott racemátot ismert módszerekkel, pl. opti« 25 kailag aktív oldószerekből történő átkristályosítássali mikroorganizmusok segítségével, vagy a racém vegyür letekkel sót képező optikailag; aktív savval való reagál? tatás, és az így kapott sóknak pl, a különböző mértékű oldhatóság alapján a diasztereamer alakokra való sszét? 30 bontása, majd az egyes antipódoknak az; erre alkalmas szerek segítségével történő felszabadítása, útján az optikai antipódokra bonthatjuk szét. Különösen alkalmas optikailag aktív savak a fenti célra pl. a borkősav, a di-o-toluil-borkősav, almasav, mandulasav, kámfor-35 szulfonsav vagy kinasav D- és L-alakjai. Az optikai antipódok szétválasztása során előnyösen a hatásosabb antipódot különítjük el tiszta állapotban. A találmány szerinti reakciók lefolytatására előnyösen olyan kiindulóany agokat alkalmazunk, amelyekből 4P az előzőekben különösen kiemelt előnyös végtermékek állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai vagy már ismert vegyületek, yagy amennyiben újak, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. 45 így pl. a 9,10-eteno-hidat tartalmazó künduloanyagok Diels—Alder-reakcióval állíthatók elő a megfelelő antracén-vegyületekből transz-diklóretücnnel és az így kapott ll,)2-diklór-9,10-etano-vegyületekből a klór-50 atomok cink-réz-ötvözet segítségével történő lehasítása útján. E célra alkalmas cink-réz-ötvözetet rézionok fém-cinkre való behatása útján nyerhetünk. A 9,10--eteno-hídnak az antracén-csoportba történő beépítése az R-alkil-cspporttá átalakítható X csoport szokásos 55 módszerekkel történő felépítésének bármely lépésében történhet. A találmány körébe tartozik egyébként a találmány szerinti eljárás új kjindulóanyagainak előállítása is. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyü-60 letek a gyógyászatban a szokásos alakú gyógyszerkészítményekké feldolgozott állapotban alkalmazhatók. E gyógyszerkészítmények az új vegyületeket szabad alakban vagy adott esetben sók, előnyösen, gyógyászati szempontból elfogadható ,sók alakjáhan, tartalmazhat-65 ják, valamely pl. enterájis, vagy parsnterális, beadásra 4
