163504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-aminoalkil-9,10-eteno-antracénvegyületek előállítására
3 163504 4 kétszeres elsősorban pedig egyszeres lehet a helyettesítés. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen a központi idegrendszert gátló hatással rendelkeznek, így pl. gátolják a kokainnal kiváltott pszichomotoros izgalmat, ami állatkísérletben pl. egéren, 10— 100 mg/kg orális adagokkal mutatható ki. Gátolják továbbá a meszkalinnal kiváltott pszichomotoros izgalmat, ami állatkísérletben pl. egéren 10—30 mg/kg orális adagokkal mutatható ki, továbbá gátolják a spinalis reflex-átvitelt és hisztaminolitikus hatásuk is van. Emellett az új vegyületek szedatív (nyugtató) hatást is mutatnak, ami állatkísérletben pl. egéren a tartási reflex gátlásán alapuló úgynevezett forgórudas módszerrel, 10—30 mg/kg orális adagokkal mutatható ki. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek e tulajdonságaik alapján pszichotrop, nyugtató, antidepresszáns, illetve trankvilláns szerekként kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra. Felhasználhatók ezek a vegyületek állati takarmányadalékként is, minthogy javítják az állat takarmányhasznosítását és így súlygyarapodást idéznek elő a kezelt állatoknál. Felhasználhatók ezek az új vegyületek emellett kiindulóanyagként további értékes, különösen farmakológiailag aktív vegyületek szintézisére is. így pl. az ismert 9-aminoalkil-9,10-dihidro-9,10-etanol-antracének előállíthatók e vegyületekből kiindulva olymódon, hogy az új vegyületek 11,12-helyzetű kettőskötését katalitikus hidrogénezéssel telítjük. Különösen értékesek azok az új vegyületek, amelyekben az Am aminocsoport egy vagy két rövidszénláncú alkil- vagy fenilalkil-gyökkel, vagy pedig egy esetleg oxigén-, kén- vagy nitrogénatommal megszakított rövidszénláncú alkiléncsoporttal van helyettesítve, mimellett az említett helyettesítők alifás része egy hidroxilcsoportot is hordozhat és az aminocsoportot az antracén-maggal összekötő alkiléncsoport az említett két vegyületrészt 1-3, különösen 1 vagy 3 szénatommal választja el egymástól, a 3- vagy még előnyösebben a 2-helyzetben a vegyület rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, alkanoiloxi-, hidroxil-, trifluormetil-csoporttal vagy különösen halogén-, mint bróm- vagy elsősorban klóratommal van egyszeresen helyettesítve, vagy helyettesítetlen ezeken a helyeken. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek sorából különösen kiemelkedők azok a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek, mely képletben alk 1,2-etilén- vagy különösen metilén- vagy 1,3-propiléngyököt, Rj egy előnyösen a 2-helyzetben álló rövidszénláncú alkil- vagy alkoxigyököt, trifluormetil-gyököt, brónv vagy különösen klóratomot legfőképpen azonban hidrogénatomot, Am fenilizopropil-, benzil- vagy 1-6 szénatomos alkilgyökökkel mono- vagy diszubsztituált aminocsoportot vagy pedig adott esetben szénatomon rövidszénláncú alkilgyökkel alkilezett pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N'-metil-piperazino-, N'-etil-piperazino vagy N'-(béta-hidroxietil)-piperazino-csoportot képvisel. E vegyületek közül különösen azok a (II) általános képletű vegyületek jelentősek, amelyekben Rj a 2-helyzetben áll, Am pedig egy alfa-metilfenetil-amino- vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó monovagy dialkilamino-csoport. Kiemelendők továbbá az olyan (II) általános képletű 5 vegyületek, amelyekben Am helyén pirrolidino-, morfolino- vagy elsősorban piperidino-csoport áll. Különösen értékesek továbbá a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben 10 alk' metilén- vagy 1,3-propilén-csoportot, R2 trifluormetil-gyököt, előnyösen azonban klóratomot vagy legfőképpen hidrogénatomot, Am2 alfa-metilfenetil-amino-, dietilamino- vagy mono-15 etilamino-csoportot, elsősorban azonban dimetilamino- és különösen előnyösen monometilaminocsoportot képvisel. E vegyületek közül is kiemelendő a (IV) képletű 20 9-(gamma-metilamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-eteno-antracén és az (V) képletű 9-(metilaminometil)-9,10--dihidro-9,10-eteno-antracén. E két vegyület egéren, 10—30 mg/kg orális adagban határozottan gátolja a meszkalinnal kiváltott pszichomotoros izgalmat, vala-25 mint a kokainnal kiváltott izgalmi állapotot is. A találmány szerinti új vegyületek önmagukban ismert eljárási műveletekkel állíthatók elő. Eljárhatunk pl. olymódon, hogy valamely 9-X-9.10--dihidro-9,10-eteno-antracénben, ahol X egy -alk-Am-30 -csoporttá — alk és Am jelentése a fent megadottal egyező — átalakítható gyököt képvisel, az X gyököt az említett -alk-Am-csoporttá alakítjuk át. Az X gyök lehet pl. egy reakcióképesen észterezett Z hidroxilcsoporttal helyettesített alkilgyök. A reakció-35 képesen észterezett Z hidroxilcsoport elsősorban valamely erős szerves vagy szervetlen savval, különösen halogénhidrogénsavval, mint sósavval, brómhidrogénsavval, jódhidrogénsavval, vagy valamely arilszulfonsavval, pl. egy rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoport-40 tal, pl. a fentebb említett ilyen csoportok valamelyikével, vagy halogénatommal, mint klór- vagy brómatommal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített benzolszulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval vagy p-brómbenzolszulfonsavval észterezett hidroxilcsoport 45 lehet. A Z csoportnak az Am aminocsoporttá való átalakítása pl. olymódon történhet, hogy a vegyületet egy Am általános képletű aminnal — ahol Am jelentése a fentivel egyező — reagáltatjuk. 50 Ez a reakció a szokásos módon, előnyösen oldószer és adott esetben kondenzálószer, pl. valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében, célszerűen magasabb hőmérsékleten, a szükséghez képest zárt edényben nyomás alatt folytatható le. Szekunder amin helyett valamely 55 ilyen vegyületet leadó szer, pl. egy szimmetrikusan diszubsztituált karbamid is használható. Az X helyettesítő lehet továbbá pl. szabad aminoalkil-csoport is, amelyet a hidrogénatomok egyikének kicserélése útján alakíthatunk át N-monoszubsztituált 60 aminoalkil-csoporttá. Ez az átalakítás is a szokásos módszerekkel, pl. a megfelelő alkohol valamely reakcióképes észterével való reagál tatás útján történhet. Reakcióképes észterként itt is elsősorban valamely erős szerves vagy szervetlen savval, különösen halogén-65 hidrogénsavval, pl. sósavval, brómhidrogénsavval vagy 2
