163503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-tia-2,6-diazabiciklo [3,2,0] heptan-7-ON-származékok előállítására
3 163503 4 —Ro képletű csoportot jelent — amely utóbbi képletben R„ metilcsoportot képvisel, amely egy elektronleadó szubsztituenssel rendelkező karbociklusos árucsoporttal, vagy egy, gyűrűtagként oxigén- vagy kénatomot tartalmazó aromás karakterű heterociklusos csoporttal egyszeresen helyettesítve lehet, vagy valamely olyan oxa- vagy tiaciklo-alifás csoport, ahol a gyűrű az oxigén- vagy kénatomhoz képest a-helyzetben kapcsolódik — vagy valamely —C(=0)—R® képletű csoportot jelent — amely képletben R° valamely többszörösen, adott esetben helyettesített és/vagy több vegyértékű szénhidrogéngyökkel többszörösen szubsztituált metilgyököt jelent — R° pedig hidrogénatomot vagy a reakció körülményei között lehasítható, szerves savból származó Ac° acilgyököt képvisel — a —C(=0)—Xj képletű csoportot savas anyaggal való, egyidejű vagy utólagos vizes kezelés során lehasítjuk, és az adott esetben melléktermékként képződött 4,4-dimetil-5-tia-2,7-diazabiciklo(4,2,0)okt-2-én-8-on-t elkülönítjük, és/ vagy ebben a vegyületben a szén-nitrogén kettőskötést redukálva átalakítjuk valamely I általános képletű vegyületté, majd kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet, amelyben Rj jelentése hidrogénatomot, 2-helyzetben valamely 1—7 szénatomos alkilgyököt tartalmazó klórhangyasav észterrel kezeljük, és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet egyes izomerekké választjuk szét. Valamely II általános képletű vegyületben a diszubsztituált szénatom alifás szénhidrogéngyökeiként különösen rövidszénláncú alkil-, előnyösen metil-, továbbá etil-, n-propil- vagy izopropilgyök, vagy kétvegyértékű alifás szénhidrogéngyökök, különösen rövidszénláncú alkuén-, pl. 1,4-butilén- vagy 1,5-pentiléngyök említhetők. A III általános képletű aldehid reakcióképes származékai elsősorban hidrátok, vagy ilyen aldehidek reakcióképes polimer termékei, mint pl. paraformaldehid, trioximetilén vagy paraldehid lehetnek. A fenti reakciót leginkább oldószerben, így pl. vízzel elegyedő szerves oldószerben, mint vízzel elegyedő alkoholban vagy éterben, pl. dioxánban vagy valamely más alkalmas oldószerelegyben végezzük. Előnyösen a reakció lefolytatásához vizet alkalmazunk és savas anyag jelenlétében dolgozunk, amely sav lehet szerves vagy szervetlen sav, pl. szerves karbon- vagy előnyösen szulfonsav, mint pl. p-toluolszulfonsav, miközben szükség esetén hűtést vagy előnyösen melegítést alkalmazunk és/vagy zárt edényben és/vagy inertgáz atmoszférában, pl. nitrogénatmoszférában dolgozunk. Az Rj helyén a fenti szubsztituenst és R2 helyén előnyösen izopropilgyököt tartalmazó I általános képletű vegyületek meglepő módon könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból állíthatók elő, a b), c) és d) eljárásváltozatokat használva. A IV általános képletben R° jelentése a reakció körülményei között lehasítható Ac° acilcsoport, mely a vegyület Ac°—NH— acilamino-csoportját képezi, lehet pl. az —NH—C(=0)—Xj képletű csoport — ahol Xj jelentése az előbb megadott — így különösen az —NH—C(=0)—O—Rä, —NH—C(=0)—O—R£, —NH—C(=0)—O—Rc0 , —NH—C(=0)—O—R^ vagy az —NH—C(=0)—O—R£ képletű csoportok, ahol R*, R£, R£, R* és R° a következőkben részletezett jelentéssel bírnak, de képviselhetnek bármely más. a reakciókörülmények között lehasítható acilaminocsoportot is. A —C(=0)—X! képletű csoport lehasítása a IV 5 általános képletű kiindulási anyagból a csoport minőségétől függ, amikoris a hasítást legalább egy mól-nyi, de rendszerint felesleges mennyiségű víz jelenlétében hajtjuk végre, vagy a reakcióterméket utólag kezeljük vízzel. 10 O A IV általános képletű vegyület —C—Xj csoportjában Xj első jelentése —O—R% képletű csoport, ahol R* 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilgyököt jelent, amely-15 ben a halogénatom atomsúlya előnyösen 19 felett van. A csoport tartalmazhat egy, kettő vagy több halogénatomot, pl. klór-, bróm- vagy jód-atomot; így különösen a 2-klór-, de a 2-bróm-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok is több, előnyösen három klór-, illetve brómatomot 20 tartalmaznak, míg a 2-jód-(rövidszénláncú)-alkil-csoport elsősorban csak egy jódatommal rendelkezik. Az RQ csoport különösen a 2-poliklór-(rövidszénláncú)-alkil-, mint 2-poliklóretil-csoportot, elsősorban a 2,2,2--triklóretil-csoportot és a 2,2,2-triklór-l-metil-etil-cso-25 portot képvisel, de jelentheti pl. a 2-polibróm-(rövidszénláncú)-alkil-, így a 2,2,2-tribrómetil-, továbbá a 2--jód-(rövidszénláncú)-alkil-, pl. a 2-jód-etil-csoportot is. O / 30 A IV általános képletű vegyület —C—Xj csoportjában Xj második jelentése —O—R£ csoport, ahol R£ valamely arilkarbonilmetil-csoportot képvisel. E csoportban az aril-gyök valamely bi- vagy policiklusos, elsősorban azonban valamely monociklusos, adott 35 esetben szubsztituált aromás szénhidrogén-csoportot, pl. valamely adott esetben szubsztituált naftil-csoportot és mindenekelőtt valamely adott esetben szubsztituált fenil-csoportot jelent. E csoportok szubsztituensei pl. az alábbiak lehetnek: adott esetben szubsztituált szén-40 hidrogén-csoportok, így rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil- vagy izopropil-, továbbá trifluormetil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, pl. benzil- vagy feniletilcsoportok, vagy funkciós csoportok, mint a szabad karboxil-csoport vagy ennek valamely reakcióképes 45 származéka, pl. karboxil-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, mint metoxikarbonil- vagy etoxikarbonil-, továbbá karbamoil- vagy ciano-csoportok, a hidroxil- vagy merkapto-csoportok adott esetben azok valamely funkciós származéka, mint észterezett hidroxil- vagy mer-50 kapto-csoportok, pl. halogénatomok vagy eterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportok, mint rövidszénláncú alkoxi, pl. metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butiloxi- vagy terc-butiloxi-csoportok és/vagy adott esetben szubsztituált amino-, mint di-(rövidszén-55 láncú)-alkil-, pl. dimetilamino- vagy dietilamino-, vagy rövidszénláncú alkanoil-amino-, pl. acetilamino-csoportok. O 60 A IV általános képletű vegyület —C—Xj csoportjában Xj jelentése —O—R£, ahol az R|J arilkarbonilmetilcsoport metil része előnyösen helyettesítetlen, de tartalmazhat szubsztituensként adott esetben valamely szerves csoportot, pl. valamely adott esetben szubsztituált alifás 65 szénhidrogén-csoportot, mint rövidszénláncú alkil-, pl. 2
