163503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-tia-2,6-diazabiciklo [3,2,0] heptan-7-ON-származékok előállítására
5 163503 6 metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy terc-butilcsoportot, vagy valamely cikloalifás, aromás vagy aralifás csoportot, mint valamely aril-, pl. valamely adott esetben szubsztituált fenil-csoportot, továbbá valamely adott esetben szubsztituált cikloalkil-, pl. ciklohexil-csoportot, vagy valamely adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, pl. benzil-csoportot. Az RQ arilkarbonilmetil-csoport lehet célszerűen szubsztituálatlan fenacil-csoport, de tartalmazhat adott esetben az aromás részben helyettesítőket, pl. rövidszénláncú alkil-, így metil-csoportokat, rövidszénláncú alkoxi-, így metoxi-csoportokat vagy halogén-, pl. fluor-, klór- vagy brómatomokat. A —C(=0)—Xj képletű észterezett karboxil-csoport lehasítását — amely csoport a IV általános képletű kiindulási anyagban R° csoportként Ac° csoportot is képviselhet — és ahol X1 az — O—R£ vagy — O—R* képletű csoportot jelenti, kémiai redukálószeres kezeléssel végezzük, legalább ekvimoláris mennyiségű, de rendszerint feleslegben alkalmazott víz jelenlétében. Kíméletes reakciókörülményeket alkalmazunk, azaz többnyire szobahőmérsékleten vagy akár hűtés közben dolgozunk. Megfelelő kémiai redukálószerek pl. a redukáló fémek, valamint redukáló fémvegyületek pl. fémötvözetek vagy -amalgámok, valamint az erősen redukáló fémsók. Különösen alkalmasak a cink, a cinkötvözetek, pl. cink-rézötvözet vagy cinkamalgám, továbbá a magnézium, amelyeket előnyösen hidrogént leadó szerek jelenlétében alkalmazunk, amely szerek a fémekkel, fémötvözetekkel és -amalgámokkal naszcens hidrogént képeznek. A cinket pl. előnyösen savak, így szerves karbonsavak pl. rövidszénláncú alkánkarbonsavak, elsősorban ecetsav jelenlétében, vagy savas anyagok, mint pl. ammóniumklorid vagy piridin-hidroklorid jelenlétében alkalmazzuk, előnyösen víz, valamint alkoholok, különösen vizes alkoholok adagolása közben; megfelelő alkoholok a rövidszénláncú alkanolok, pl. a metanol, etanol vagy izopropanol, amelyeket adott esetben valamely szerves karbonsavval egyidejűleg alkalmazunk; az alkálifém-amalgámokat, pl. a nátriumvagy káliumamalgámot, vagy alumíniumamalgámot nedvesítő oldószerek, pl. éterek vagy rövidszénláncú alkanolok, jelenlétében használjuk. Erősen redukáló fémsók elsősorban a króm-II-vegyületek, pl. a króm-II-klorid vagy króm-II-acetát, amelyeket előnyösen vizes közegek jelenlétében alkalmazunk, amely vizes közegek vízzel keveredő szerves oldószereket, pl. rövidszénláncú alkonolokat, karbonsavakat, mint rövidszénláncú alkánkarbonsavakat, vagy ezek származékait, így adott esetben szubsztituált, pl. azok rövidszénláncú alkil-csoportokkal szubsztituált amidjait vagy étereket tartalmazhatnak; ilyen vízzel keveredő szerves oldószerre konkrét példa a metanol, etanol, ecetsav, dimetilformamid, tetrahidrofurán, dioxán, etilénglikol-dimetiléter vagy dietilénglikol-dimetiléter. O / A IV általános képletű vegyület —C—Xt csoportjában Xt harmadik jelentése —O—R£ képletű csoport, ahol az R£ valamely arilmetil-csoportot jelent — ahol az aril rész valamely bi- vagy policiklusos, de különösen valamely monociklusos, előnyösen szubsztituált aromás szénhidrogén-csoportot képvisel. Ilyen aril-csoport elsősorban valamely adott esetben szubsztituált fenilcsoport, de jelenthet naftil-, pl. 1- vagy 2-naftil-csoportot is. Az ilyen csoportok szubsztituensei pl. a következők lehetnek: adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportok, mint rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenil-5 -(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, amelyek még tartalmazhatnak a következőkben említett funkciós csoportokat szubsztituensként, így elsősorban szabad karboxilcsoportot vagy a csoport reakcióképes származékait, pl. rövidszénláncú alkoxikarbonil-, mint metoxikarbonil-10 vagy etoxikarbonil-, karbamoil- vagy ciano-csoportokat, adott esetben szubsztituált amino-, mint di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportokat vagy acil-, mint rövidszénláncú alkanoil-, pl. acetil-csoportokat, különösen azonban észterezett hidroxil- vagy merkapto-csoporto-15 kat, mint aciloxi-, pl. rövidszénláncú alkanoiloxi-, mint acetiloxi-csoportokat vagy halogén- pl. fluor-, klórvagy brómatomokat, elsősorban éterezett hidroxil-vagy merkapto-csoportokat, mint rövidszénláncú alkoxi-, pl. metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butil-20 oxi- vagy terc-butiloxi-, továbbá rövidszénláncú alkilmerkapto-, pl. metilmerkapto- vagy etilmerkapto-csoportokat (amelyek az előnyösen alkalmazott fenil-csoport esetében elsősorban a 3-, 4- és/vagy 5-helyzeteket foglalják el)és/vagy mindenekelőtt nitro-csoportokat(az 25 előnyös fenü-csoport esetén célszerűen 2-helyzetben). Az R£ arilmetil-csoport metil része adott esetben ugyanúgy szubsztituálva lehet, mint például az R„ arilkarbonilmetil-csoport metil része, nevezetesen előnyösen valamely adott esetben szubsztituált szénhidrogén 30 csoporttal. Az RQ csoport célszerűen valamely adott esetben szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vaby benhidril-csoport, így elsősorban valamely rövidszénláncú 35 alkoxi-, pl. metoxi csoportokkal — a fenil-csoport 3-, 4-és/vagy 5-helyzeteiben — és/vagy előnyösen 2-helyzetű nitro csoportokkal szubsztituált 1-feniletil- vagy benzhidril-, elsősorban benzil-csoport; különösen a 3- vagy 4-metoxibenzil-, 3,5-dimetoxi-benzil-, 2-nitrobenzil-vagy 40 4,5-dimetoxi-2-nitrobenzil-csoport. A IV általános képletű kiindulási vegyület —C(=0)—Xt képletű csoportját, — ahol Xj az —O—R§ képletű csoportot jelenti és ahol a —C(=0)— 45 —X! csoport az Ac° csoportot is képviselheti, — besugárzás, előnyösen ultraibolya besugárzás segítségével hasítjuk le. Az R° szubsztituens minőségétől függően hosszabb- vagy rövidebb hullámhosszú fényt alkalmazunk, így pl. azokat a —C(=0)—O—R° képletű cso-50 portokat —ahol R£ valamely, az aril-csoport 2-helyzetében nitro-csoporttal szubsztituált és adott esetben egyéb szubsztituenseket mint rövidszénláncú alkoxi-, pl. metoxi-csoportokat tartalmazó arilmetil-, különösen benzil-csoportot, pl. a 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzil-csopor-55 tot jelenti — 290 mpi-nál hosszabb hullámhosszú ultraibolya fénnyel sugározzuk be — ahol pedig R£ valamely az aril-csoport 3-, 4- és/vagy 5-helyzeteiben adott esetben pl. rövidszénláncú alkoxi- és/vagy nitro-csoportokkal szubsztituált ariimetil-, pl. benzil-csoportot kép-60 visel — 290 mfx-nál rövidebb hullámhosszú ultraibolya fénnyel hasítjuk le. Az első esetben nagynyomású higanygőz lámpával dolgozunk és előnyösen Pyrex-üveg szűrőt alkalmazunk és a besugárzást kb. 315 mpL-os hullámhossztartományú ultraibolya fénnyel végezzük, 65 az utóbbi esetben pedig alacsonynyomású higanygőz 3
