163502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fenilzsírsav-származékok előállítására

21 163502 22 32. példa 23,8 g /3-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]rkrotonsavetilészter és /^metilén-^[p-(l-ciklohexanil)-fenil]-propionsavetilészter elegy 100 ml metanollal készített oldatához 8 g, 5 ml víz és 20 ml metanol elegyében oldott káliumhidroxidot adunk és az oldatot 3 óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá és a metanol főtömegét rotációs bepárlóban csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A vizes oldatot ecetészterrel mossuk és 2n sósavval megsavanyítjuk, amikoris világossárga kristályok válnak ki. Ezeket a kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban 60°-on szárítjuk. Toluolból való frakcionált átkristályosítás után a (XLVII) képletű, enyhén sárga színű és 167—172°-on olvadó kristályokból álló /S-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-krotonsavat és a (XLVIII) képletű színtelen kristályokból álló, 125—126°-on olvadó ß-mstüen-/?-[p-(l-ciklohexenü)-fenil]-propionsavat kapjuk. A (XLVII) képletű vegyület a 3. példában kapott vegyülettel azonos. 33. példa Egy visszafolyató hűtővel és vízleválasztóval ellátott gömblombikban 20 g a-metil-/?-hidroxi-(?-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-vajsavetilészter 300 ml abszolút toluollal készített oldatát 2 g toluolszulfonsav jelenlétében két órán át forraljuk. Ez idő alatt a vízlehasadas végbemegy. Miután a toluolos oldat lehűlt, aktívszénnel kezeljük és leszűrjük, 150 ml 2n nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk, vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradék vörösbarna olajos termék, amely a (XLIX) képletű a-metil-/3-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-krotonsav.etilészter és az (L) képletű ot-metil-|5-metilén-/3-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavetilészter elegye. 34. példa a-metil-/3-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-krotonsavetilészter és a-metil-/S-metilén-/3-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavetilészter elegyének 20 g-ját 400 ml etanolban oldjuk, 100 ml 5n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és 2 órán át 60°-on melegítjük, majd lehűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá, az etanol főtömegét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot tömény sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az olajos maradékot pentánban oldjuk. Állás közben fehér kristályos termék válik ki, amely pentánból átkristályosítva az (LI) képletű a-metil-/?-metilén-/S-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavat adja színtelen kristályok alakjában, O.p.: 89—90°. [NMR-színképe (100 Mc), CC14:

egyebek között kettős vonal van á 5,27 ppm-nél a metilén-csoport két vinilprotonjára.] 35. példa 12,1 g /3-metilén-/5-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsav 150 ml etanolos oldatához 20 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 5 órán át 70°-on melegítjük. Az etanol főtömegét vákuumban lepároljuk, jéghűtés közben a maradékot 5 n sósavoldattal megsavanyítjuk, mire világossárga kristályok válnak ki. Ezeket leszívatjuk vízzel utánamossuk, majd vákuumban 60°-on szárítjuk. Toluolból átkristályosítjuk, és így a 3. példában kapott anyaggal megegyező /?-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-krotonsavat kapunk. O.p.: 167—172°. 5 36. példa 7,5 g 3-klór-4-ciklohexil-benzaldehid, 3 ml piridin és 6 g maionsav elegyét 2 órán át 120°-on melegítjük. Lehűtés után jeges vizet adunk hozzá, 5 n sósavoldattal 10 megsavanyítjuk, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Ezt éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban térfogatának egyharmadára pároljuk be. így LII képletű színtelen kristályos /9-(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-akrilsavat 15 kapunk. O.p.: 198—202°). A példában kiindulási anyagként használt 3-klór-4--ciklohexil-benzaldehidet a következőképpen állíthatjuk elő: 20 300 g nátriumhidroxid 1200 ml vizes oldatát 0°-ra hűtjük, és 45 perc alatt 360 g brómot adunk hozzá. Ezután 30—40°-ra melegítjük, és 75 perc alatt 100 g 3-klór-4-ciklohexil-acetofenon 800 ml dioxános oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 16 órán át állni hagyjuk, 25 200 g nátriumszulfitot adunk hozzá, és egyharmad tér* fogatra pároljuk be. Ezután 1000 ml vizet adunk hozzá, tömény sósavval megsavanyítjuk, és a kivált kristályokat leszűrjük. Ezt kloroformban oldjuk, az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepárol-30 juk. A szilárd maradékot éter-petroléter elegyből átkristályosítva 173—175° olvadáspontú 3-klór-4-ciklohexil-benzoesavat kapunk. 86,5 g 3-klór-4-ciklohexil-benzoesav 600 ml klorofor-35 mos oldatához 120 ml tionilkloridot adunk, és 4 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, az olajos savkloridot 600 ml benzolban oldjuk, és 90 percig ammóniagázt vezetünk az oldatba, ezáltal egy szilárd csapadék keletkezik. 40 Az elegyet vákuumban forgó bepárlón bepároljuk, a maradékot 60%-os etanolban oldjuk, vizet adunk hozzá, és a kivált kristályokat leszűrjük. Vákuumban 90—100°-on szárítva kapjuk a 3-klór-4-ciklohexilbenzamidot, o.p.: 180—181°. 45 70 g ilyen savamid 500 ml foszforoxikloridos oldatát 12 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Ezután forgó bepárlón vákuumban bepároljuk, óvatosan jeges vízre öntjük, telített nátriumkarbonát-50 oldattal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A vízzel mosott metilénkloridos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepárolva kapjuk a nyers 3-klór-4-ciklohexil-benzonitrilt. 90 g vízmentes cinkklorid 600 ml éteres szuszpenzió-55 jába 3 órán át száraz sósavgázt vezetünk, ezalatt két folyadékfázis keletkezik. Ezután 60 g 3-klór-4-ciklohexil-benzonitrilt adunk hozzá, és még 3 órán át vezetünk át száraz sósavgázt az elegyen. Miután 16 órán át állni hagytuk, szárazra pároljuk, 100 ml vizet adunk 60 hozzá, és egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával főzzük. Lehűtés után kloroformmal extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot nagy vákuumban desztillálva kapjuk a 0,15 Hgmm-en 100° forráspontú 3-klór-4-65 -ciklohexil-benzaldehidet. 11