163441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav- és 4-kinolon-3-karbonsav-származékok és intermedierjeik előállítására
9 163441 10 a következő l-szubsztituált-4-kinolon-3-karboxilátok: l-etil-7-metoxi-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 218,5— 219 C°, etilészterének olvadáspontja 147—148 C°; l-etil-8-metil-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 202—205 C°, etilészterének olvadáspontja 128—129 C°; l-etil-6,7-dimetoxi-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 255,5—256 C°, etilészterének olvadáspontja 154,5—156,5 C°; l-etil-6-metil-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 218,5— 219,5 C°; l-etil-7,8-diciklopentil-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 270—271 C°; l-propil-7,8-diciklopentil-4-kinolon-3-karbonsav, o. p. 267—269 C°; l-etil-6,7-diciklopentil-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 290 C° etilészterének olvadáspontja 286 C°; l-etil-6,7-etiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav, o.p. 255—257 C° (bomlás közben), etilészterének olvadáspontja 185—187 C°. 15. példa 80 ml 1,4 g 97%-os tisztaságú nátriummetilátot tartalmazó metanolhoz 7 g etil-4-klór-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilátot adunk és a keveréket 30 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel mossuk, majd szűrjük. A terméket szárítjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk, így 6 g metil-4-metoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3--karboxilátot kapunk, színtelen tűs kristályok alakjában, o.p. 148—149 C°. Analízis: a C13 H u 0 5 N összegképletre számított: C 59,77%; H 4,24%; N 5,36%; mért: C 59,65%; H 4,33%; N 5,38%. 16. példa 6,1 g etil-4-klór-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát és 20 ml izopropanol elegyéhez 0,55 g fémnátrium és 20 ml izopropanolból készült nátriumizopropoxid izopropanolos oldatát csepegtetjük. Az így nyert keveréket 40 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, az izopropanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk; így egy viszkózus olajat kapunk, amelyet mágneses magrezonancia spektrum mérés alapján 4-izopropoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilátként azonosítottunk. Termelés 6 g. A termék egy részét pikráttá alakítottuk. A termék sárga, tűs kristályos anyag, o.p. 174 C° (bomlás közben). Analízis: a C23H22O12N4 összegképletre számított: C 50,55%; H 4,06%; N 10,25%; mért: C 50,30%; H 4,08%; N 10,14%. 17. példa 120 ml 5%-os etanolos nátriumhidroxid oldathoz keverés közben 6 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilátot adunk, ezután még 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd csökkentett nyomáson kis térfogatúra pároljuk be. A maradékhoz kevés vizet adunk, majd az oldat pH-ját sósav hozzáadásával 5-re állítjuk, az eközben képződő csapadékot szűrjük, vízzel mossuk.majd szárítjuk;így 5,2 g, csaknem tiszta 4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karbonsavat kapunk, o.p. 250—253 C°. Dimetilszulfoxidból történő átkristályosítás után, színtelen tűkristályokat kapunk, o.p. 252 C° (bomlás közben). 5 Analízis: a Ci3 H n 0 3 N összegképletre számított: C 55,77%; H 4,24%; N 5,34%; mért: C 59,51%; H 4,05%; N 5,36%. 18. példa 10 1 g 4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karbonsav, 10 ml etiljodid és 10 ml dimetilformamid keverékét egy lezárt csőben 5 órán át 80—100 C°-on (fürdő hőmérséklet) melegítjük. A felesleges etiljodidot desztillációval 15 nyerjük vissza, a maradék oldathoz 40 ml vizet adunk, az oldhatatlan l-etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsavat szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Termelés 0,9 g, o.p. 295—300 C° (bomlás közben). Dimetilformamidból történő átkristályosítás után 20 színtelen, tűs kristályokat kapunk, o.p. 310 C° (bomlás közben). 19. példa 25 25 g etil-4-hidroxi-7-metilmerkapto-kinolin-3-karboxilát, 1,53 g foszforoxiklorid és 100 ml toluol elegyét 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A fölösleges foszforoxikloridot és oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot jeges 30 vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumkarbonáttal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 22,9 g (hozam: 87 %) etil-4-klór-7-metilmerkapto-kinolin-3-karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 80—81 C°. 35 20. példa 25,45 g etil-4-klór-7-metilmerkapto-kinolin-3-karboxilát és 100 ml abszolút etanol elegyéhez 2,0 g nátrium 40 és 100 ml abszolút etanol keverés közben előállított oldatát (etanolos nátrium-etilátot) adjuk. A reakcióelegyet 70 C°-ra melegítjük, 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot jeges vízre öntjük, az oldha-45 tatlan szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ily módon 23,6 g (hozam: 91%) etil-4-etoxi-7-metilmerkapto-kinolin-3-karboxilátot kapunk. A terméket vizes etanolból átkristályosítva színtelen, tűalakú kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 70—71 C°. 50 21. példa 20,0 g etil-4-etoxi-7-metilmerkapto-kinolin-3-karbo• xilát és 150 ml etiljodid elegyét 10 óra hosszat vissza-55 folyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Miután a reakció végbement, az etilénjodidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 21,5 g etil-l-etil-7-metilmerkapto*4--kinolon-3-karboxilátot kapunk. A terméket etanolból átkristályosítva színtelen, tűalakú kristályok keletkez-60 nek, amelyek olvadáspontja 90—93 C°. 22. példa 18 g 4-aminoindán és 30 g dietil-etoxi-metilén-malonát 65 elegyét 100 C°-on tartjuk keverés közben 3 óra hosszat. 5
