163441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav- és 4-kinolon-3-karbonsav-származékok és intermedierjeik előállítására
163441 11 iaw" 12 Ezután a reakcióelegyhez 28,3 g foszforoxikloridot és 70 ml toluolt adunk, majd további 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása közben forraljuk. Miután a reakció végbement, 200 ml jeges vizet adunk az elegyhez. A toluolt elkülönítjük, a maradékot vizes nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk. A toluolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a szilárd maradékot petroléterből átkristályosítva 36 g etil-4-klór-7,8--diciklopentil-kinolin-3-karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 90—91 C°. 23. példa. 100 ml abszolút etanol és 1,6 g nátrium elegyéhez 20 g etil-4-klór-6,8-diciklopentil-kinolin-3-karboxilátot adunk. Az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 400 ml vizet adunk. Az oldhatatlan, fehér, szilárd anyagot szűrjük, szárítjuk és etilacetát-metanol oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon 19,7 g etil-4-etoxi-7,8-diciklopentil-kinolin-3-karboxilátot kapunk, melynek olvadáspontja 77—78 C°. 24. példa 10 g etil-4-etoxi-6,8-diciklopentil-kinolin-3-karboxilát és 60 g etiljodid elegyét 2 napig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A fölösleges etilénjodidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így etil-l-etil-7,8--diciklopentil-4-kinolon-3-karboxilátot kapunk. A terméket etilacetát-metanol-oldószerelegyből átkristályosítva 9 g színtelen, tűalakú kristály keletkezik, melynek olvadáspontja 145—146 C°. 25. példa 10 g etil-1 -etil-7,8-diciklopentil-4-kinolon-3-karboxilát és 30 ml In sósav elegyét 1 óra hosszat melegítjük gőzfürdőn. Az oldhatatlan, fehér, szilárd anyagot szűrjük. A terméket dimetilformamidból átkristályosítva 7,8 g l-etil-4-oxo-7,8-diciklopentil-kinolin-3-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 264—265 C° (bomlik). 26. példa 10 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát és 20 g cianometilklorid elegyét 8 óra hosszat melegítjük. A feleslegben levő reagenst csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Vizes dimetilformamidból történő átkristályosítás után 9,5 g etil-l-cianometil-6,7-metiléndioxi-4--kinolon-3-karboxilátot kapunk, melynek olvadáspontja 284—286 C° (bomlik). 27. példa A fentiek szerint eljárva az alábbi l-helyettesített-4--kinolon-3-karboxilátokat állítjuk elő: l-allil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav, olvadáspont 279—280 C°, e vegyület etilésztere, olvadáspont 166—167 C°; l-ciklopropil-metil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav, olvadáspont 254—255 C°, e vegyület szekunder butilésztere, olvadáspont 147—150 C°; 1 -hidroxietil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav, olvadáspont 303—305 C° (bomlás) és e vegyület etilésztere, olvadáspont 237—238 C°; l-benzil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav, olvadáspont 313—314 C° (bomlás). 5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav és 4-kinolon-3-karbonsav-származékok 10 előállítására — mely képletben Z CH-csoport vagy nitrogénatom, Rj hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, I és ha Z jelentése CH-csoport, akkor R rövidszénláncú 15 | alkil-, rövidszénláncú hidroxialkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport, R2 , R 3 és R 4 egyaránt vagy egymástól különbözően hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszén-20 láncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiléndioxi-, rövidszénláncú cikloalkil- vagy rövidszénláncú alkilmerkaptocsoport; ha Z jelentése nitrogénatom, akkor R rövidszénláncú alkilcsoport, az R2 , R 3 és R 4 helyettesítők egyike rövid-25 szénláncú alkilcsoport, a másik kettő pedig hidrogénatom — azzal jellemezve, hogy ai) egy IV általános képletű vegyületet, mely képletben Rj rövidszénláncú alkilcsoport, Z, R2, R 3 és R 4 30 a fentiekben megadott jelentésű, vagy egy 3,4-(rövidszénláncú)-alkiléndioxianilino-metilén-malonsavésztert halogénezőszerrel — előnyösen alkilhalogeniddel — melegítünk, az így keletkezett V általános képletű vegyületet, mely képletben X halogénatom és Z, Rls R 2 , R 3 35 és a fent megadott jelentésű, egy ROH általános képletű alkohollal reagáltatjuk, mely utóbbi képletben R rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil- vagy hidroxialkil- vagy benzilcsoport, majd az így keletkezett III általános képletű vegyületet, mely képletben Z, R, 40 Rj, R2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, adott esetben egy savas katalizátor vagy egy alkilezőszer jelenlétében melegítjük és a kapott terméket kívánt esetben hidrolizáljuk, vagy 45 a2 ) egy V általános képletű vegyületet, mely képletben X halogénatom, R( rövidszénláncú alkilcsoport és Z, R2, R 3 és R 4 a fentiekben megadott jelentésű, egy ROH általános képletű alkohollal reagáltatunk, mely utóbbi képletben R rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú al-50 kenil-, cikloalkil-, hidroxi-alkil- vagy benzilcsoport és a keletkezett III általános képletű vegyületet, mely képletben Z, R, Rj, R2, R 3 és R 4 a már megadott jelentésű, adott esetben egy savas katalizátor vagy alkilezőszer jelenlétében melegítjük, majd a kapott terméket kívánt 55 esetben hidrolizáljuk, vagy a3 ) egy III általános képletű vegyületet — mely képletben Z, R, R,, R2, R 3 és R 4 a fent megadott jelentésű — adott esetben egy savas katalizátor vagy egy alkilezőszer 60 jelenlétében melegítjük és a kapott terméket kívánt esetben hidrolizáljuk. (Elsőbbség: 1971. január 27.) 2. Eljárás az I általános képletű 4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-származékok előállítására — amely képletben Z nitrogénatom, R rövidszénláncú alkilcsoport, 65 Rí hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R2 6
