163441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsav- és 4-kinolon-3-karbonsav-származékok és intermedierjeik előállítására
7 163441 8 5. példa 0,2 g etil-4-etoxi-7-metil-l,8-naftiridin-3-karboxilátot 3 órán át melegítünk 155—160 Cc -on, olajfürdőn, majd a reakcióterméket kloroformban oldjuk és az oldatot egy szilikagéllel töltött oszlopon átengedve elszíntelenítjük. A kloroformot ledesztilláljuk az eluátumról, majd a maradékot átkristályosítjuk, így 122—123 C° olvadáspontú etil-l-7-metil-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karboxilátot kapunk. 6. példa 1 getil-4-etoxi-7-metil-l,8-naftiridin-3-karboxilát, 1,26 g etilbromid és 20 ml toluol keverékét lezárt csőben 7 órán át 130 C°-on melegítjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot a fentiek szerint feldolgozzuk. így 0,8 g etil-1 -etil-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karboxilátot kapunk. 7. példa 30 g dietil-3,4-metiléndioxi-anilinometilén-malonát és 240 ml foszforoxiklorid elegyét 3,5 órán át 95 C°-on keverés közben melegítjük, majd a foszforoxiklorid feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot jeges vízbe öntjük, a képződő sárga, kristályos csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 26,2 g etil-4-klór-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilátot kapunk. Etanolból történő átkristályosítás után világos sárga színű, rombusz alakú kristályokat nyerünk, o.p. 109—109,5 C°. Analízis: a C13 H 10 NO 4 Cl összegképletre számított: C 55,86%; H 3,60%; N 5,01%; mért: C55,69%;H3,33%;N5,00%. 8. példa 126 g etil-4-klór-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát és 200 ml abszolút etanol keverékéhez 34 g nátriumetilátból és 250 ml etanolból keverés közben előállított etanolos nátriumetilát oldatot csepegtetünk. A kapott keveréket 1,5 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot jeges vízbe öntjük, az oldhatatlan szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk; így 126 g, majdnem tiszta etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilátot kapunk, o.p. 84—86 C°. Petroléterből történő átkristályosítás után a színtelen tűs kristályos anyag olvadáspontja 85—85,5 C°. Analízis: a Ci5 H 15 O s N összegképletre számított: C 62,28%; H 5,23%; N 4,84%; mért: C 62,35%; H 5,24%; N 4,84%. 9. példa 25 ml toluol, 5 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát és 0,9 g etiljodid keverékét 40 órán át 160 C°-on melegítjük. Lehűtés után etil-l-etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolin-3-karboxilát válik ki, amelyet szűrünk, toluollal mosunk és szárítunk. A termék súlya 4,95 g és 177—178 C°-on olvad. Egy autentikus észter mintával történő összekeverés után olvadáspontváltozás nem volt és a két minta IR spektruma azonos. Az így nyert etil-l-etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3--karboxilátot 50 ml 5 %-os vizes nátriumhidroxid oldattal 30 percen át 90—100 C°-on melegítjük, majd a pH-t sósav hozzáadásával 2-re állítjuk; eközben egy 5 kristályos csapadék válik ki, amelyet szűrünk, vízzel mosunk, majd szárítunk. A termék olvadáspontja 318 C° (bomlás közben). A termék infravörös abszorpciós spektruma azonos az autentikus l-etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav infravörös abszorpciós spektrumá-10 val. Termelés: 4,43 g. 10. példa 25 ml toluol, 5 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-15 -3-karboxilát és 5,67 g etilbromid keverékét egy lezárt csőben 130 C°-on (fürdő hőmérséklet) 30 órán át melegítjük. A reakcióelegyet a 9. példában leírtak szerint dolgozzuk fel, így 4,93 g etil-l-etil-6,7-metiléndioxi-4--kinolon-3-karboxilátot kapunk. 20 11. példa 2,75 g metil-4-metoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát és 10 ml metiljodid elegyét 30 percen át vissza-25 csepegő hűtő alatt forraljuk. A terméket toluollal hígítjuk, hűtjük és a képződő metil-l-metil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karboxilát csapadékot szűrjük. E vegyület olvadáspontja 185—186 C°. Analízis: a C14 H 13 C 5 N összegképletre 30 számított: C 61,09%; H 4,7%; N 5,09%; mért: C 61,22%; H 4,7%; N 5,15%. 12. példa 35 5 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát olvadékát 7 órán át 220 C°-on melegítjük, majd lehűtjük. A terméket toluollal hígítjuk, majd szűrjük és kloroform-petroléter elegyből átkristályosítjuk, így 3,7 g etil-1--etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karboxilátot kapunk 40 tűs kristályos alakban, o.p. 177—178 C°. 13. példa 2,9 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxi-45 látót és 0,03 g p-toluolszulfonsavat megolvasztunk és az olvadékot 2 órán át 180 C°-on (fürdő hőmérséklet) melegítjük, majd lehűtjük. A terméket kloroformban oldjuk és híg vizes nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, majd szá-50 razra pároljuk. így 2,85 g tiszta etil-l-etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karboxilátot kapunk, o.p. 175—177 C°. 14. példa 55 5 g etil-4-etoxi-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karboxilát és 0,06 g p-toluolszulfonsav keverékét 3 órán át 180 C°on melegítjük, majd lehűtjük. A termékhez 50 ml 5 %-os vizes nátriumhidroxid oldatot adunk. Az így nyert keve-60 réket 30 percen át 90—100 C°-on melegítjük, majd híg sósav hozzáadásával megsavanyítjuk és lehűtjük. A képződő csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk, így 5,2 g l-etil-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsavat kapunk, o.p. 318 C° (bomlás közben). 65 A fentiekben leírtakhoz hasonló módon állíthatók elő 4
