163391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amin-származékok előállítására

11 163391 12 fejeződése után leszűrjük a katalizátort és elpároljuk az oldószert. Visszamarad a IV képletű 2-amino-9-(dimetilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, amelynek maleátja 192—193°-on olvad. Hozam: 12 g. 2. példa 9,0 g 2-benziloxi-9-(metilaminometü)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént feloldunk 100 ml etanolban és 1 g (10%-os) palládium-szén hozzáadása után szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogén-felvétel befejeződése után leszűrjük a katalizátort és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 2-n-nátronlúgbanés leszűrjük az oldhatatlan alkotórészeket. A szűrletet 2-n sósavval megsavanyítjuk és mégegyszer szűrjük. A savanyú szűrlethez nátriumhidrogénkarbonátot adagolva kiválik a V képletű 2-hidroxi-9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, amely izopropanolból átkristályosítva 120—125°-on olvad. Hozam: 6,8 g. A hidroklorid o.p.-ja: 261—262°. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-benziloxi-9--(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént az alábbiak szerint állíthatjuk elő: 29 ml 65%-os salétromsavat 30—35°-on hozzácsöpögtetünk 103 ml ecetsavanhidridhez. Az így kapott oldatot ezután lassan hozzáadjuk 90 g 9-cián-9,10-dihidro-9,10--etano-antracén szuszpenziójához és 12 órát kevertetjük szobahőmérsékleten. A kivált csapadékot leszűrjük és metanollal mossuk. A kapott 2-nitro-9-cián-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén o.p.-ja: 215°. Hozam: 63 g. 156 g 2-nitro-9-cián-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén 1500 ml dimetilformamidos oldatához 16 g Raneynikkelt adunk és 40°-on végezzük a hidrogénezést. 40 1 hidrogén felvétele után leszűrjük a katalizátort és az oldószert vákuumban elpároljuk. A maradékhoz 80 ml izopropanolt és 80 ml petrolétert adunk, aminek hatására kikristályosodik a 2-amino-9-cián-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén. A vegyületet metanol-víz elegyből átkristályosítva az o.p.: 133—137°. Hozam: 132 g. Ennek az aminnak 100 g-ját 875 ml 1-n sósavhoz adjuk, majd szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 28 g nátriumnitrit 55 ml vizes oldatát. A reakciókeveréket még 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük a diazónium-oldatot és a szűrlethez 42 ml koncentrált kénsavat adunk. Még egy órát kevertetjük 95°-on és szobahőmérsékletre lehűtve éterrel extraháljuk. Az étert 2-n nátronlúggal kirázzuk és elválasztjuk az alkalikus extraktumot. Az alkalikus kivonatot koncentrált sósavval vagy kénsavval savanyítva kiválik a 2-hidroxi-9-cián-9,10-dihidro-9,10--etano-antracén, amit éterrel extrahálunk és amely az oldószer elpárologtátása után világos-sárga viszkózus olaj alakjában marad vissza. Hozam: 46 g. 46 g-ot ebből az olajból hozzáadunk nátriumetilát etanolos oldatához — mely úgy készül, hogy 4,6 g nátriumot 400 ml etanolban oldunk —, majd hozzácsepegtetünk 36 g benzilbromidot és 4 órát kevertetjük szobahőmérsékleten. A kivált nátriumbromidot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Visszamarad a 2-benziloxi-9-cián-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, amely kromatográfiás tisztítás és etanolos átkristályo, sítás után 98—100°-on olvad. Hozam: 31 g. A nitril hidrolízise céljából 91 g 2-benziloxi-9-cián-9,10-dihidro-9,10-etano-antraeént 25 g káliumhidroxiddal 450 ml etilénglikolban 20 órán át 190°-on hevítünk. Ezután 1000 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és leszűrjük az oldhatatlan részeket. A szűrletet koncentrált sósavval savanyítva kiválik a 2-benziloxi-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antracén-karbonsav, o.p.: 195—199°. Ho-5 zam: 64 g. Savkloriddá alakítása céljából 60 g 2-benziloxi-9,10--dihidro-9,10-etano-9-antracénkarbonsavat 90 percen keresztül 90 ml oxalilkloriddal hevítünk visszafolyatás közben. A felesleges oxalilkloridot ezután lepároljuk 10 és visszamarad a nyers savklorid, amelyet közvetlenül felhasználunk a további reakcióhoz. 60 g nyers savkloridot feloldunk 300 ml metilénkloridban és szobahőmérsékleten a reakcióelegybe monometilamint vezetünk. 2 óra múlva hozzáadunk 200 ml 15 2-n nátronlúgot és elválasztjuk a metilénkloridos réteget, amelyet vízzel mosunk és bepárolunk. Visszamarad a 2-benziloxi-9,10-dihidro-9,10-etano-9-antracénkarbonsav-metilamid, amely izopropanolból átkristályosítva 170—172°-on olvad. Hozam: 44 g. 20 12 g ilyen amidot feloldunk 100 ml tetrahidrofuránban, az így kapott oldatot hozzácsepegtetjük 12 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml tetrahidrofurános oldatához és 9 órán keresztül 60°-ra melegítjük. Ezután lehűtjük, egymás után hozzáadunk 15 ml vizet, 15 ml 15%-os 25 nátronlúgot és 45 ml vizet. A kivált csapadékot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Visszamarad a 2--benziloxi-9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10--etano-antracén, amelynek hidrokloridja 210—213°-on olvad. Hozam: 7 g. 30 3. példa A 2. példával analóg módon állítjuk elő a megfelelő 2-benziloxi-vegyületből vagy a megfelelő 2-benziloxi-35 -karboniloxi-vegyületből a 2-hidroxi-9-(y-metilaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént, a 2-hidroxi--9-Oy-dimetüaminopropil)-9,10-dihidro-9,10-etano-ant-racént vagy e vegyületek sóit, pl. hidrokloridjait. 40 4. példa 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon állítunk elő. Összetételük lehet pl. a következő: 45 2-hidroxi-9-(dimetilaminometil)-9,10-di-hidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 25 mg Tejcukor 35 mg Búzakeményítő 44,4 mg Kolloid kovasav 6 mg 50 Magnéziumstearát , 0,6 mg Talkum 9 mg 120,0 mg Analóg módon állíthatunk elő tablettákat, amelyek 55 25 mg-nyi 2-hidroxi-9-(metilaminometil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 60 1. Eljárás a 9-helyzetben aminoalkil-csoportot és az 1—8-helyzetek legalább egyikében szabad vagy acilezett hidroxil-csoportot és az 1—8 és 10-helyzetben adott esetben további szubsztituenst tartalmazó új racém, vagy optikailag aktív 9,10-dihidro-9,10-etanoantracénok és 65 e vegyületek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 6