163391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amin-származékok előállítására

7 163391 8 Redukció segítségével lehasítható csoport elsősorban valamely a-aralkil-csoport, pl. benzil-csoport vagy valamely a-aralkoxi-karbonil-csoport, pl. karbo-benzoxicsoport. Egy ilyen csoportnak a lehasítását célszerűen katalitikusan gerjesztett hidrogénnel végezzük, pl. hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében, mint amilyen a palládium- vagy a platina-katalizátor. A redukció segítségével lehasítható csoport lehet azonban va amely /3-halogén-alkil-csoport vagy valamely /?-halogén-alkoxi-karbonil-csoport, így pl. 2-jód-etoxikarbonil-csoport vagy 2,2,2-tribróm- vagy 2,2,2--triklór-etoxikarbonil-csoport. A hasításhoz alkalmazott redukáló szer elsősorban a naszcens hidrogén, amit előállíthatunk fémek ill. fémötvözetek és hidrogéntleadószerek, pl. karbonsavak, alkoholok vagy víz reakciójával, így legcélszerűbben cinket vagy cinkötvözeteket használunk ecetsavban vagy etanolban. Ezen túlmenőleg számításba jöhetnek a króm-II-vegyületek is, pl. a króm-II-klorid vagy a króm-II-acetát. Az új vegyületek oly módon is előállíthatók, ha valamely, 9-helyzetben amino-alkil-csoportot és az 1—8-helyzetek legalább egyikében szabad vagy acilezett hidroxil-csoportot tartalmazó antracén-származékba bevezetjük a 9,10-etano-csoportot. A 9,10-etano-csoport bevitele a molekulába a szokásos módon történik. Célszerűen etilén felhasználásával a Diels-Alder reakciót alkalmazzuk, amikoris az antracén-vegyületek reakciókészségétől függően adott esetben szükség lehet magasabb hőmérséklet és/vagy nyomás és/vagy katalizátorok alkalmazására. A kapott vegyületekben — a végtermék definíciójának keretén belül — változtathatjuk a szubsztituenseket, azaz bevihetjük őket a molekulákba, átalakíthatjuk azokat, vagy lehasíthatjuk őket. így példának okáért bevihetünk szubsztituenseket az előállított N-szubsztituálatlan- vagy N-mono-szubsztituált aminoalkil-csoportokba; a bevitt szubsztituensek pl. a már említettek lehetnek. A szubsztituensek bevitele a szokásos módon történik, pl. a megfelelő alkoholok reakcióképes észtereivel végzett reakcióval. Valamely reakcióképes észter elsősorban olyan észter, amit erős szerves vagy szervetlen savval, pl. halogén-hidrogénsavakkal, mint sósavval, bróm- vagy jódhidrogénsavakkal, kénsavval, valamely aril-szulfonsavval, pl. p-toluolszulfonsavval képezünk. A szubsztituenst reduktív úton is bevihetjük a molekulába, pl. oly módon, hogy a megfelelő aldehiddel vagy ketonnal végezzük a reakciót redukáló reakció-körülmények között, azaz katalitikusan gerjesztett hidrogén vagy hangyasav jelenlétében. Azokban a kapott vegyületekben, amelyek az aminoalkil-nitrogénatomon valamely a-aralkil-csoportot, pl. benzil-csoportot tartalmaznak, a benzil-csoport eltávolítása (lehasítása) redukció segítségével történhet. A redukciót a szokásos módon végezzük, pl. úgy, ahogy azt az a-aralkoxi-karbonil-csoportnál már ismertettük. Azokban a kapott vegyületekben, amelyek az 1—8 helyzetek legalább egyikében, de esetleg több helyen aciloxi-csoportot tartalmaznak, ez(ek) a csoport(ok) szabad hidroxil-csoport(ok)ká alakítható(k). Ezt az átalakítást a szokásos módon végezzük, pl. hidrolízis útján, példának okáért savas szerek, mint amilyenek az ásványi savak, így a kénsav vagy halogén-hidrogénsav jelenlétében, vagy előnyösen bázikus szerek, pl. alkálihidroxidok, mint amilyen a nátrium-hidroxid, jelenlétében. Az aciloxi-csoport átalakítása szabad hidroxilcsoporttá reduktív úton is végbemehet, pl. komplex fémhidrides, mint amilyen a lítium-alumíniumhidrid, 5 kezeléssel. Az 1—8 helyzetek egyikében vagy több helyzetben szabad hidroxil-csoportot tartalmazó kapott vegyületeket acilezhetjük. Az acilezést a szokásos módon végezzük, elsősorban a megfelő savval reagáltatva, amely 10 sav célszerűen reakcióképes származéka alakjában van jelen. Reakcióképes savszármazékok pl. a sav-halogenidek, így a kloridok, vagy az egyszerű vagy kevert anhidridek, ilyen kevert anhidridet készíthetünk szénsav-monoalkil-észterekkel, pl. szénsav-monoetil- vagy 15 -izobutil-észterrek A találmány az eljárásnak azokra a kiviteli formáira is vonatkozik, amelyeknél kiindulunk valamely lépés során kapott közbenső termékből és elvégezzük a még hiányzó lépéseket, vagy pedig a kiindulási anyagot állít-20 juk elő a reakció megfelelő körülményei között, vagy a kiindulási anyagot adott esetben sója és/vagy racemátja vagy optikai antipódjai valamelyikének alakjában alkalmazzuk. így például kiindulhatunk valamely 9-oxoalkil-9,10-25 -dihidro-9,10-etano-antracénből és ezt kezeljük redukáló körülmények között, pl. katalitikusan valamely a nitrogénatomon legalább 1 hidrogénatomot tartalmazó aminnal, vagy kiindulhatunk valamely N-szubsztituálatlan vagy N-mono-szubsztituált 9-(aminoalkil)-9,10-30 -dihidro-9,10-etano-antracénből és ezt reagáltathatjuk a megfelelő aldehiddel vagy ketonnal redukáló körülmények között, pl. katalitikusan vagy hangyasawal. Közbenső vegyületekként ilyenkor a már említett azometin-vegyületek jönnek létre. 35 Az említett reakciókat a szokásos módon, tehát hígítószerek, kondenzálószerek és/vagy katalizáló-szerek jelenlétében vagy távollétében, alacsony hőmérsékleten, szobahőmérsékleten vagy emelt hőmérsékleten és adott esetben zárt rendszerben végezzük. 40 Az eljárás reakciókörülményeitől és a kiindulási anyagoktól függően a végtermékeket vagy szabad alakban kapjuk, vagy pedig savaddíciós sókként, amelyekre a találmány ugyancsak vonatkozik. így kaphatunk pl. bázikus, semleges, vagy kevert sókat, adott esetben 45 hemi-, mono-, szeszkvi- vagy poli-hidrátjaikat. Az új vegyületek savaddíciós sóit önmagában ismert módon átalakíthatjuk a szabad vegyületekké, pl. bázikus szerek, így alkáliák vagy pedig ion-cserélők segítségével. Másrészt a kapott szabad bázisok sókat képezhetnek szerves 50 vagy szervetlen savakkal. A savaddíciós sók képzésére olyan savakat alkalmazunk, amelyekből gyógyászati célokra alkalmas sók képződnek. Ilyen savakként az alábbiakat említjük meg: halogén-hidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, 55 aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, így pl. hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, vagy piroszőlősav; fenilecetsav, benzoesav, p-amino-benzoesav, antranil-60 sav, p-hidroxi-benzoesav, szalicilsav, vagy p-amino-szalicilsav, embonsav, metán-szulfonsav, etán-szulfonsav, hidroxi-etán-szulfonsav, etilén-szulfonsav; halogén-benzol-szulfonsav, toluol-szulfonsav, naftalin-szulfonsav vagy szulfanilsav; metionin, triptofán, lizin vagy ar-65 ginin. 4