163354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2-fenil-2-foszfonacetamido)-cefalosporánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 22. (SU—719) Amerikai-Egyesült Államok béli elsőbbsége: 1971. H. 22. (117.779) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. 163354 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 A^^r^ l Feltalálók: DOLFINI Joseph Edward vegyész, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok BREUER Hermann vegyész, Burgweinting, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. SQUIBB and SONS, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-(2-fenil-2-foszfonoacetamido)-cefalosporánsav-származékok előállítására í • A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-(2-fenil-2-foszfonoaeetamido)-cefalosporánsav-származékok előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy alkálifémiont, Rj fenilesoportot jelent, Ra és R 3 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy alkálifémiont jelentenek, és X 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoportot jelent. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 és R 3 1—4 szénatomos alkilcsoportot, elsősorban metil- vagy etilcsoportot képviselnek. Az előbb megadott jelentések az egész leírásra és a képletrajzokra is érvényesek akkor is, ha ez nincs külön megemlítve. A találmány értelmében az új I általános képletű 7-(2-foszfonoacetamido)-cefalosporánsav-származékok előállítására «gy III általános képletű 2-foszfonoecetsavat vagy annak valamely aktivált származékát 7--aminocefaiosporánsawal reagáltatjuk. A III általános képletű vegyületek aktivált származékai valamely megfelelően helyettesített 2-foszfonoesetsavnak valamely anhidridképző reagenssel, például hangyasavnetilészterrel, benzoilkloriddal vagy pivaloilkloriddal, klór vagy bisz-imidazol-karbonillal, diciklotaexJlkaífeodiirmddel vagy p-nitrofenollal alkotott reakciótermékei. A találmány értelmében a 7-aminocefalosporánsavat vagy valamely II általános képletű észterét vagy sóját a 2-foszfonoecetsavval vagy annak valamely aktivált származékával például úgy reagáltatjuk, hogy az utóbbit 5 feloldjuk vagy szuszpendáljuk egy iners szerves oldószerben, például kloroformban, metilénkloridban, dioxánban vagy benzolban, és szobahőmérsékleten vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten hozzáadunk valamely egyenértéknyi mennyiségű anhidridképző reagenst, pél-10 dául klórJiangyasav-etilésztert vagy benzoilkloridot, vagy valamely más aktiváló vegyületet, például diciklohexilkarbodiimidet, továbbá egy sóképző bázist, például trietilamint vagy piridint, majd állás után hozzáadjuk a 7-aminocefalosporánsavat, illetve annak valamely II 15 általános képletű származékát. A reagáló anyagok alkalmazásának sorrendje változhat. A reakcióterméket szokásos módon, például bepárlással különíthetjük el. A ILI általános képletű 2-foszfonoecetsav vagy valamely aktivált származéka célszerűen savhalogenidje vagy 20 valamely aktív észtere a fent említett szerves oldószerek egyikében ekvimoláris arányban, egy alkilamin, például trietilamin jelenlétében reagáltatható a 7-aminocefalosporánsawal vagy annak valamely II általános képletű származékával. 25 A III általános képletű 2-foszfonoecetsavak az {A] reakcióséma szerint állíthatók elő. Az [A] reakeiósémá.ban Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent, és R2 és R 3 1—4 szénatomos alkucsoportokat jelentenek. Ezen a szintézisen alapulnak 30 az 1—3. példák. 163354 i
