163352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penicillánsav-származékok előállítására
9 163352 10 -éterelegyet adunk hozzá. A kiváló kristályokat centrifugálással izoláljuk és foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. A kapott termék 0,05 g D-a^(N-fenil-formamidino)-benzil-penicillánsav-nátriumsó. A termék vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos foltot ad. 18. Példa 1,38 g D-a-(N-fenil-formamidino)-fenilacetát-nátriumsónak (o. p. 234—238 °C, bomlás) 25 ml metilénkloriddal képezett oldatához keverés közben —10 cC-on 0,54 g klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk. 50 perc múlva 1,08 g 6-amino-penicillánsav, 1,01 g trietilamin és 50 ml metilénklorid szuszpenzióját adjuk hozzá és az elegyet 2 órán át 0 °C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez étert adunk, a kiváló kristályokat szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot acetonban oldjuk. Ezután kálium-2-etil-hexanoát n-butanolos oldatát adjuk hozzá, a kiváló csapadékot szűrjük, foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. A kapott termék 0,75 g D-a-(N-fenil-formamidino)-benzil-penicillánsav-káliumsó, melynek tisztasága jodometrikus titrálás alapján 75 %. 19. Példa 13,8 g D-a-(N-2-piridil-formamidino)-fenilacetát-nátriumsónak (o. p. 231—236 °C, bomlás) 250 ml metilénkloriddal képezett szuszpenziójához 0 °C-on keverés közben 5,4 g klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk. Az adagolás befejezése után 1 órával ekvimoláris menynyiségű 6-amino-penicillánsav-trietilaminsó 300 ml metilénkloriddal képezett oldatát adjuk hűtés közben hozzá és a kapott elegyet 0 °C-on 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, majd kálium-2-etil-hexanoát n-butanolos oldatát adjuk hozzá. A kiváló kristályokat szűrjük és foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk, 5,8 g D-a-(N-2-piridil-formamidino)-benzil-penicillánsav-káliumsót kapunk. A termék tisztasága jodometrikus titrálás alapján 64%. A példák szerint előállított vegyületek NMR adatait az alábbi táblázatban ismertetjük. Készülék: Varian Model T—60 (60 MC) Mérési körülmények: hőmérséklet 37 °C; oldószer: dimetilszulfoxid-d6 (DMSO) (a 7. példában D 2 0-t használunk); belső referencia: tetrametilszilán. Példa szám Kémiai eltolódE C6 H 5 —CH— CO— r is (6 ppm) NHCH=N—R 1. 5.2—6.0* 7.83 2. 5.2—5.7* 7.78 3. 5.13 1 6.06 J 8.60 Példa szám Kémiai elto C6 H 5 —CH— CO— lódás (ő ppm) NHCH=N—R 4. 5.23—5.30 1 * 5.93 J 7.83 5. 5.08 6.00 8.56 6. 5.16 1 5.88—6.38 / 8.68 7. 5.30 7.73 8. 5.97 8.50 9. 5.03 5.97 7.93 10. 6.06 8.50 11. 6.03 8.33 12. 5.97 8.43 13. í 5.17—5.67 \6.25 8.78 14. 5.18 1 5.88—6.40 J 8.70 15. 5.80 7.80 16. 5.82 7.78 * A metilén-protonok által előidézett kémiai eltolódások egy helyen átlapolási mutatnak és ezért a C6 H 5 ——CH—CO képletű csoportban a proton jelzése nem adható meg. Ezért a három metilén protonnal kapcsolatos kémiai eltolódást jelezzük. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás (I) általános képletű 6-acilamino-penicillánsav-származékok és nem-toxikus sóik előállítására (mely képletben R jelentése fenil-csoport és R' jelentése helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal vagy 65 amino-csoporttal helyettesített karbociklikus előnyösen 5
