163252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbetoxi-béta-(M-klórfenil)-amino-akrilsav-etilészter előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. VII. 29. (EE—1930) Közzététel napja: 1973. II. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163252 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/28 ) Feltalálók: Dr. Gerecs Árpád egyetemi tanár, 34% Barta Károlyné vegyésztechnikus, 16% Horváth Károly vegyész, 20% Dr. Nagy Ferenc vegyészmérnök, 20% Rákóczi György vegyészmérnök, 10% Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás a-karbetoxi-P-(m-klórfenil)-amino-akrilsav-etilészter előállítására í A találmány tárgya eljárás alfa-karbetoxi-béta (m-klórfenil)-amino-akrilsav-etilészter előállítására. A vegyület fontos közbenső termék a Chloroquin, kémiai nevén 7-kIór-4[(4-dietilamino-l-metilbutil)-amino]-kinolin maláriaellenes gyógyszer előállításánál. 5 A találmány tárgyát képező vegyület egyik korszerű előállításmódja szerint N,N'-bisz-arilformamidint 100 órát meghaladó ideig reagáltatnak ortohangyasav-trietilészter és malonsav-dietilészter elegyével oly módon, hogy az ortohangyasav-trietilészter és a maionsav- 10 -dietilészter adagolását a reakció-elegyhez több részlet ben végzik (151995 1. sz. magyar szabadalmi leírás). Másik ismert eljárás szerint a találmány tárgyát képező vegyületet ugyancsak az N,N'-difenil-formamidin, ortohangyasavas-trietilészter és malonsav-dietilészter reagál- 15 tatása útján állítják elő,katalitikus mennyiségű víz jelenlétében végzett 80 órás reakcióval (156872 1. sz. magyar szabadalmi leírás). Meglepő módon azt találtuk, hogy az előbbiekben említett eljárások rendkívül hosszú reakcióidejével 20 szemben 2—10 óra alatt és 95 % feletti termeléssel kapjuk a végterméket, ha az N,N'-bisz-(m-klórfenil)-formamidin, malonsav-dietilészter és ortohangyasav-trietilészter együttes reagáltatását valamely, a periódusos rendszer II. oszlopába tartozó fém sójának katalitikus 25 mennyisége jelenlétében végezzük. Különösen előnyösnek bizonyult a cinkklorid vagy bázisos magnéziumklorid alkalmazása. A reakciót célszerűen a reakciókeverék 110—130 °C-os fürdőben, a reakció folyamán keletkezett alkohol nagy részének ledesztillálásáig — 30 előnyösen 2—10 órán át — folytatott melegítése közben hajtjuk végre. A kapott nyerstermék tisztítására előnyösnek találtuk azt a módszert, amely szerint a nyerstermékből a katalizátort úgy távolítjuk el, hogy a reakcióterméket szerves oldószerben, célszerűen benzolban, vagy toluolban oldjuk és híg, vizes nátriumhidroxid-oldattal keverjük össze, szükség esetén szűrjük, majd az oldószert a vizes rész elválasztása után desztillálással eltávolítjuk. A tisztítási művelet kívánt esetben megismételhető. Ez esetben is 95 % feletti hozammal kapjuk a terméket. A termék tisztítására előnyösnek bizonyult az a találmány szerinti változat is, mely szerint a termékről az át nem alakult észtereket desztilláljuk, s az így kapott nyerstermékeket 100 C C felett forró paraffin-szénhidrogénelegyben, célszerűen paraffinolajban, vagy pedig 100-140 °C közötti hőmérsékleten forró benzinben oldjuk. Paraffinolaj alkalmazása esetén az így tisztított paraffinolajos oldatot melegen történő szűrés után a további kémiai átalakításokhoz közvetlenül felhasználhatjuk, benzines oldás esetében pedig a szűrt benzines oldat desztillálása útján kapjuk meg a tisztított végterméket. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa 132,6 g N,N'-bisz-(m-klór-fenil)-formamidin, 81,5 g ortohangyasav-trietilészter, 290 g malonsav-dietilészter és 3,7 g vízmentes cinkklorid keverékét 10 órán át 163252 1
