163239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-guanidinoalkil-tiofének előállítására
15 163239 16 gélen R cm érték = 3,0. Futtatószerként kloroform-metanol-hangyasav (75 : 15 : 10) oldószerelegyet alkalmazunk. Az anyalúgot a megfelelő diszubsztituált guanidinből állítjuk elő, melynek Rcm értéke = 6,0. 15. példa 25 g 2-klór-tenilamin, 43,5 g trimetil-izotiuroniumklorid és 250 ml izopropanol elegyét keverés közben visszafolyatás mellett 16 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml vízben oldjuk, és az oldatot jéghűtés közben 25 ml 50%-os vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot bepároljuk és a maradékot 200 ml izopropanolban oldjuk. Az oldatot 95 %-os kénsavval semlegesítjük, az elegyet 0°-ra hűtjük, szűrjük, és a maradékot izopropanollal mossuk. A terméket vizes izopropanolból átkristályosítjuk. így 283°on bomlás közben olvadó l-(2-klór-3-tenil)-2,3-dimetilguanidin-hemiszulfát keletkezik. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 20 g 2-klór-3-metil-tiofén 100 ml széntetrakloridos oldatához 55° hőmérsékleten keverés közben 30 g N-bróm-szukcinimid, 1 g benzoil-peroxid és 50 ml széntetraklorid elegyét adjuk. A reakcióelegyet addig keverjük, míg elszíneződik, és a habzás abbamarad. Az elegyet ezután hirtelen lehűtjük 20°-ra, szűrjük, a maradékot széntetrakloriddal mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így nyert termék a 2-klór-3-tenilbromid. 42 g 2-klór-3-tenilbromid 175 ml kloroformmal és 21 ml dimetilformamiddal készített oldatához 80 g ftálimid-káliumot adunk, és a kapott elegyet két napon át 55° hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 20°-ra hűtjük, 200 ml kloroformmal és 200 ml vízzel hígítjuk, a vizes fázist elválasztjuk, és 150 ml meleg kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 80 ml izopropanolban oldjuk, az oldatot egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, izopropanollal mossuk, és izopropanolból aktívszenes derítés alkalmazásával átkristályosítjuk. Az így nyert anyag az N-(2--klór-3-tenil)-ftálimid. 22 g N-(2-klór-3-tenil)-ftálimid, 11,1 ml hidrazin-hidrát és 120 ml víz elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyhez 20 ml tömény sósavat adunk, és az elegyet további három órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük, szűrjük, és a szűrlet pH-ját 50%-os vizes nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 12-re állítjuk. A kapott elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, és a 7 Hgmm nyomáson 90° hőmérsékleten átdesztilláló frakciót fogjuk fel, amely a 2-klór-3-tenilamin. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 3-guanidinoalkil-tiofének — e képletben Rx és R 2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy halogénatomot jelent, R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R5 és R 6 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy R5 és R 6 együtt rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent, amelyen keresztül az ehhez kötődő nitrogén-5 atomokat legalább 2 szénatom választja el és n 1—4 közötti egész számot jelent — és sóik illetve izomerelegyeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű 3-aminoalkil-tiofént 10 — ahol RÍ, R2, R 3 és n jelentése a fenti — vagy ennek sóit valamely IV általános képletű vegyülettel vagy ezek sóival — e képletben Y az R6 csoportot jelenti, vagy X és Y a CN-kettőskötéssel együtt egy CN-hármaskötést 15 jelent, vagy Y egy lehasítható csoport, vagy amino^ vagy rövidszénláncú alkilaminocsoport, R4 és R 5 pedig a már megadott jelentésű — reagáltatjuk, vagy 20 b) egy V általános képletű vegyületet vagy sóit — e képletben Z a következő csoportok valamelyikét jelenti: —CN, —CONR4 R 5> —CSNR 4 R 5 , RO—C=NR 6 vagy 25 [ RS—C=NR 6, R rövidszénláncú alkilcsoport, Rí, R2 , R3, R 4 , R 5 , R 6 és n jelentése a fenti — egy HNR'R" képletű vegyülettel — e képletben 30 R' és R" egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — reagáltatjuk, vagy c) egy VI általános képletű vegyületben vagy sóiban — e képletben 35 n' jelentése 1, 2 vagy 3, Rj, R2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése pedig a fenti — a karbonilcsoportot metiléncsoporttá redukáljuk, vagy d) egy VII általános képletű vegyületet — e képletben Xj egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot jelent, 40 Rj, R2 és n jelentése pedig megegyezik a már megadottakkal — egy VIII általános képletű guanidinnal — ahol R3, R 4 , R 5 és R 6 jelentése a fenti — vagy sóival reagáltatunk, mimellett az a) —d) eljárásváltozatok kiindulási anyagait adott esetben a reakciókörülmények között 45 állítjuk elő, és kívánt esetben valamely kapott szabad vegyületet sóvá alakítunk át, vagy egy kapott sót a megfelelő szabad vegyületté, vagy egy másik sóvá alakítunk át és/vagy adott esetben egy kapott izomerelegyet az egyes izomerekre választunk szét. 50 (Elsőbbsége: 1971. április 13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az 1. igénypontban megadott I általános képletű új 3-guanidinoalkil-tiofének — ahol a szubsztituensek az 1. igénypontban megadottakat jelentik — és sóik 55 illetve izomerelegyeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű 3-aminoalkil-tiofént vagy sóit — e képletben Rj, R2, R 3 és n az 1. igénypontban megadott jelentésű — egy IV általános képletű vegyület-60 tel vagy sóival — e képletben X, R 4 és R 5 az 1. igénypontban megadott jelentésű R 6 , vagy X és Y a CN-kettőskötéssel együtt egy CN-hármaskötést képez, vagy 65 Y rövidszénláncú alkil-merkapto-, rövidszénláncú alko-8
