163239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-guanidinoalkil-tiofének előállítására
13 163239 14 nítjük és izopropanollal trituráljuk. Metanolból való átkristályosítással a XVII. képletű 2,5-dimetil-3-tienilguanidin-hemiszulfátot kapjuk, amely 200—204°-on olvad. Hozam: 48 %. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 22.4 g 2,5-dimetiltiofént 50 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 0—3°-on 15 perc alatt hozzáadjuk 20,2 g klórmetil-metiléter 10 ml jégecettel előállított oldatát. A kapott oldatot fél órán át kevertetjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük és további 3 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet 300 ml vízre öntjük és négyszer extraháljuk dietiléterrel. Az egyesített extraktumokat vízzel és vizes nátriumkarbonáttal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,5-dimetil-3-klórmetiltiofént kapunk, amely 80—90°/Hgmm-en forr. 14,9 g 2,5-dimetil-3-klórmetiltiofént, 17,6 g ftálimidkáliumot és 75 ml dimetilformamidot elegyítünk és az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyhez ezután hozzáadunk 75 ml kloroformot és vízbe öntjük. A rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 2,5-dimetil-3-ftálimidometiltiofént kapunk, amely 111—112°-on olvad. 19.5 g 2,5-dimetil-3-ftálirnidometil-tiofén, 11 ml hidrazinhidrát, és 500 ml metanol elegyét 3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 20 ml koncentrált sósavval megsavanyítjuk és további 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet szűrjük, a maradékot metanollal mossuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, az elegyet szűrjük, a szűrletet 6 n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és nátriumkarbonáttal telítjük. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, és felfogjuk a 61—63°/l,2 Hgmm-en forró frakciót. 2,5-dimetil-3--tiehilamint kapunk. 11. példa 12,2 g l(2,5-dimetil-3-tienil)-2,3-dimetil-2-izotiokarbamidhoz addig adunk 10%-os vizes kénsavat, míg a pH-érték 4-et ér el. Ezután hozzáadunk 75 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot és 75 ml metanolt, és az elegyet nitrogén-atmoszférában 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot izopropanollal trituráljuk és metanol-izopropanolból átkristályosítjuk. A XVIII. képletű l-(2,5-dimetil-3-tienil)-2,3-dimetilguanidin-hemiszulfátot kapjuk, amely 290°-on (bomlás közben) olvad. Hozam: 46%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 10 g 2,5-dimetil-3-tienilamint 75 ml dietiléterben oldunk és az oldathoz kevertetés közben 5 perc alatt hozzáadunk 5,2 g metilizotiocianátot és 25 ml dietilétert. Az oldatot 2 óra múlva beoltjuk. A kristályos l-(2,5--dimetil-3-tienil)-3-metiltiokarbamidot kapjuk, amely 81— 83°-on olvad. 13 g l-(2,5-dimetil-3-tienil)-3-metiltiokarbamid, 7,6 ml metiljodid és 75 ml metanol keverékét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Az l-(2,5-dimetil-3-tienil)-2,3-dimetil-2-izotiokarbamid-hidrojodidot kapjuk. A terméket vízben felveszszük, hozzáadunk 10 g nátriumkarbonátot és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, szűrjük 5 és bepároljuk. A megfelelő szabad bázist kapjuk. 12. példa 9,7 g 2-bróm-3-tienilamin, 7,9 g trimetil-izotiourá-10 niumklorid és 160 ml izopropanol elegyét 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott olajat 25 ml vízben felvesszük, 20 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk. Az extraktumot 15 csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 100 ml izopropanolban felvesszük. A kapott oldatot 2,59 g 94,5 %-os kénsavval semlegesítjük. Az oldatot lehűtjük, a kapott szilárd anyagot szűrjük és hideg izopropanollal mossuk. Izopropanol-vízből való átkristályosítás után 20 a XIX. képletű l-(2-bróm-3-tienil)-2,3-dimetilguanidin--hemiszulfát-monohidrátot kapjuk, amely 277°-on olvad. Hozam: 57%. 13. példa 25 3,4 g 3-tienoilguanidin és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez nitrogénatmoszférában 30 ml 1 mólos bórhidrid tetrahidrofuránban készített oldatát adjuk cseppenként, és a reakcióelegyet 24 óra hosszat 25c -on keverjük. 30 Ezután 10 ml etanolt adunk hozzá, a pH-t etanolos kénsavval 4-re állítjuk be, a kicsapódott csapadékot szűrjük, 10 ml vízzel felvesszük, a kémhatást 6 n vizes nátriumhidroxid-oldattal bázikusra állítjuk be, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, 35 bepároljuk, a maradékot minimális mennyiségű etanollal felvesszük, majd a pH-t etanolos kénsav-oldattal 6,8-ra állítjuk be. A csapadékot szűrjük, és metanoletanol oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon 3-tienilguanidin-hemiszulfátot kapunk, melynek olva-40 dáspontja 193—197°. A termék az 1. példa szerintivel azonos. Hozam: 17%. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 14 g 3-tiofénkarbonsav-metilészter, 100 ml metanol és 12 g guanidin elegyét 6 óra hosszat visszafolyató hűtő 45 alkalmazása mellett forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléterrel trituráljuk és szárítjuk. Az eljárás termékeként 3-tienoilguanidint kapunk. 50 14. példa Guanidin (melyet 0,76 g nátriumból, 30 ml metanolból és 3,2 g guanidin-hidrokloridból, szűréssel és bepárlással állítunk elő) 25 ml dimetilformamidban készített 55 oldatát és 1,8 g tienilbromid 5 ml benzollal készített oldatát 60—65°-on 8 órán át keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot minimális mennyiségű vízzel felvesszük, 6 n vizes nátriumhidroxid-oldattal bázikusra állítjuk be a kémhatást, 60 kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk,és minimális mennyiségű etanollalfelvesszük. A pH-t etanolos kénsav-oldattal 6,8-ra állítjuk be, a kapott csapadékot szűrjük, metanol-etanol oldószerelegyből átkristályosítjuk. Ily módon 3-tienilguanidin-hemi-65 szulfátot kapunk, amely 190—197°-on olvad és szilika-7
