163239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-guanidinoalkil-tiofének előállítására

11 163239 12 17,9 g O-metil-3-acetiltiofén-oxim és 100 ml tetrahidrofurán keverékéhez —10°-on hozzáadjuk diborán tetra-hidrofuránnal előállított 1 mólos oldatát. Areakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, majd 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 50 ml etanollal, majd etilacetátos sósavval óvatosan savas íeakciójúra állítjuk be. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot dietiléterrel és vízzel kirázzuk. A vizes réteget 6 n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az oldatot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk és bepároljuk. Olajos 3-(l-aminoetil)-tiofént kapunk. 6,4 g 3-(l-aminoetil)-tiofénhez 50 ml dietiléterben kevertetés közben 5 perc alatt hozzáadjuk 3,7 g metilizocianát 25 ml dietiléterrel előállított oldatát. A felülúszó oldatot 2 óra múlva dekantáljuk, a maradékot dietiléterrel mossuk és a mosófolyadékot is dekantáljuk. Az l-[l-(3-tienil)-etil]-3-metil-tiokarbamidot kapjuk, amely 88—90°-on olvad. 5,7 g l-[l-(3-tienil)-etil]-3-metiltiokarbamid, 3,8 g metiljodid és 50 ml metanol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. l-[l-(3-tienil)-etil]-2,3-dimetil-2-izotiokarbamidhidrojodidot kapunk, amely 135—136°-on olvad. A terméket vízben felvesszük, 10 g nátriumkarbonátot adunk hozzá és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A megfelelő szabad bázist kapjuk. 7. példa 3 g 3-(2-aminoetil)-tiofén, 3,3 g 2-metil-2-izotiokarbamid-hemiszulfát és 30 ml víz elegyét 6 órán át 100°-on és 5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot izopropanollal trituráljuk és metanol-etanol-elegyből átkristályosítjuk. A XIV. képletű 2-(3-tienil)-etil-guanidin-hemiszulfátot kapjuk, amely 142—145°-on olvad. Hozam: 39%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 7,35 g nátriumcianid és 50 ml dimetilformamid elegyéhez 10 perc alatt hozzáadjuk 17,7 g 3-tienilbromid 10 ml dimetilformamiddal előállított oldatát. A reakcióhőmérséklet ennek során körülbelül 55°-ra emelkedik és hűtéssel körülbelül 40°-on tartjuk. Miután befejeztük a reagens hozzáadását, az elegyet 1 órán át 70°-on tartjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 150 ml vízbe öntjük. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extrák -tumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk. (3-tienil)-acetonitrolt kapunk, amely 82—93°/2 Hgmmen forr. 5,55 g (3-tienil)-acetonitril és 40 ml tetrahidrofurán elegyéhez körülbelül 20°-on csepegtetve hozzáadunk 60 ml 1 mólos tetrahidrofurános diborán-oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át kevertetjük, 15 ml etanol óvatos hozzáadásával elbontjuk, majd etilacetátos sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet 1 órán át kevertetjük, a szilárd anyagot szűrőn összegyűjtjük, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. 3-(2-aminoetil)-tiofén-hidrokloridot kapunk, amely 210—212°-on olvad. A terméket vízben felvesszük, hozzáadunk 10 g nátriumkarbonátot és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A megfelelő szabad bázist kapjuk. 8. példa 7,4 g l-(3-tienil)-2-metil-3-etil-2-izotiokarbamidhoz hűtés közben hozzáadunk 1,7 g koncentrált kénsavat 5 és a pH-értéket vizes nátriumhidroxid-oldattal 6,2*re állítjuk be. Az elegyhez hozzáadunk 25 ml 70%-os vizes etüamin-oldatot, majd 25 ml etanolt és nitrogénatmoszférában 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, 10 a maradékot izopropanollal trituráljuk és etanol-metanol elegyből átkristályosítjuk. A XV. képletű l-(3-tienil)-2,3-dietilguanidin-hemiszulfátot kapjuk, amely 212— 213°-on olvad. Hozam: 52%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 15 7 g 3-tienilamint 50 ml dietiléterben oldunk, és az oldathoz 5 perc alatt kevertetés közben hozzáadunk 4,8 g etilizocianátot 25 ml dietiléterben oldva. Két óra múlva dekantáljuk a felülúszó oldatot. Az olajos maradékot kristályosítjuk. l-(3-tienil)-3-etilkarbamidot kapunk, 20 amely 98—101°-on olvad. 8,2 g l-(3-tienil)-3-etil-karbamid, 5 ml metiljodid és 50 ml metanol elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. l-(3-tienil) 25 -2-metil-3-etil-2-izotiokarbamid-hidrojodidot kapunk, amely 106—107°-on olvad. A terméket vízben felveszszük, 10 g nátriumkarbonátot adunk hozzá és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A megfelelő szabad bázist kapjuk. 30 9. példa 9 g l-[2-(3-tienii)-etil]-2,3-dimetil-2-izotiokarbamidhoz hűtés közben 10%-os kénsavat adunk, míg a pH-35 érték 3,5—4,0-t ér el. Ezután 60 ml 40%-os metilaminoldatot és 50 ml metanolt adagolunk és az elegyet 18 órán át forraljuk visszafolyatás közben. A kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot izopropanollal trituráljuk és metanol-izopropanol-elegy-40 bői átkristályosítjuk. A XVI. képletű l-[2-(3-tienil)etü]-2,3-dimetil-guanidin-hemiszulfátot kapjuk, amely (bomlás közben) 180—182°-on olvad. Hozam: 40%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 7 g 3-(2-aminoetil)-tiofént 50 ml dietiléterben oldunk 45 és kevertetés közben 5 perc alatt hozzáadjuk 4,02 g metilizotiocianát 25 ml dietiléterrel előállított oldatát. A reakcióelegyet 4 óra után beoltjuk; ennek során a kristályos l-[2-(3-tienil)-etil]-3-meül-tiokarbamidot kapjuk. 50 9,6 g l-[2-(3-tienil)-etill-3-rnetiltiokarbamid, 6,3 ml metiljodid és 60 ml metanol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk; így az l-[2-(3-tienil)-etil]-2,3-dimetil-2-izotiokarbamid-hid-55 rojodidot kapjuk. A terméket vízben felvesszük, hozzáadunk 10 g nátriumkarbonátot és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A megfelelő szabad bázist kapjuk. 60 10. példa 3,2 g 2,5-dimetil-3-tienilamin, 317 g 2-metil-2-izo-tiokarbamid-hemiszulfát és 30 ml víz elegyét 6 órán át 100°-on tartjuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szoba-65 hőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált terméket elkülö-6