163226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-hidroxi- alkilamino-propánok előállítására

163226 11 12 {ezt a vegyületet l-(2-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3--[(l,l-dimetil-2-hidroxietil)-amino]-propán redukálásával állítjuk elő, ez utóbbi vegyületet viszont úgy kapjuk, hogy o-nitrofenolt epiklórhidrinnel reagáltatunk, és a keletkezett o-nitrof enoxi-propilén-2,3-oxidot 1 ,l-dimetil-2~hidroxietílamin segítségével aminolízisnek vetjük alá 4 ml tömény sósav és 10 ml víz elegyében oldunk. A reakciókeverékhez —5 10°-on hűtés közben 2,5 ml vízben oldott 1,035 g (0,015 mól) nátriumnitritet csepegtetünk, majd további 10 percig —5°-on keverjük. •5 g kristályos rézszulfát, 5 g káliumcianid és 30 ml víz keverékét 90°-ra melegítjük, és a forró oldathoz hozzácsepegtetjük a kapott diazóniumsó-oldatot. Erős habzás közben sűrű olaj válik ki. Még fél óra hosszat 85—90°-on keverjük, majd a reakciókeveréket jégfürdőben lehűtjük, 20%os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformot adunk hozzá. Az elgyantásodott részt leszívatással eltávolítjuk, és a kloroformos fázist elválasztjuk. A vizes fázist még kétszer kloroformmal kirázzuk. Mosás, szárítás és bepárlás után barna maradékot kapunk. Ezt a terméket acetonitrilben oldjuk, és éteres hidrogénkloriddal a hidrokloridot kicsapjuk. Kitermelés 700 mg. Olvadáspontja 129^132°. 18. példa 1 -(4-Hidroxikarbonilfenoxi)-2-hidroxi-3-[(l --metil-2-hidroxietü)-amino]-propán-hidrokloríd — ah) eljárásváltozat szerint 6 g (0,02 mól) l-(4-etoxikarbonilfenoxi)-2--hidroxi-3^[(-metil-2-hidroxietil)-amino]-propánhoz 80 ml tömény sósavat adunk, és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A sósav ledesztillálása után a maradékhoz 50 ml vizet adunk, majd 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal kétszer kirázzuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, és bepároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes etanollal felforraljuk, és az oldhatatlan anyagot szűrőn elválasztjuk. Az alkoholos oldatból éter hozzáadására a hidroklorid kikristályosodik. A hidrokloridot alkohol és éter elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Kitermelés 3,7 g. Olvadáspontja 168;— 169°. 19. példa 1 -(3-Aminofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l -metil-2-hidroxietü)-amino]-propán — az i) eljárásváltozat szerint 10,8 g (0,040 mól) l-(3-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l-metil-2-hidroxietil)-amino]-propánt 200 ml metanolban oldunk, Raney-nikkel ötvözet fölött szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük, majd az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűréssel elválasztjuk. A szüredék bepárlása után szilárd maradékot kapunk. A bázist etilacetátból kétszer átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspontja 142—143°. 20. példa 1 -(4-Aminofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l -metil-2-hidroxietü)-amino]-propán-dihidroklorid — az i) eljárásváltozat szerint 10 10,1 g (0,037 mól) l-(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l-metil-2-hidroxietil)-amino]-propánt 200 ml metanolban oldunk, és Raney-nikkel katalizátor fölött szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 15 hidráljuk. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűréssel elválasztjuk. Az oldószert bepároljuk, a maradékot acetonitrilből kétszer átkristályosítjuk. Ezután a tisztított bázist etanolban oldjuk, és alkoholos hidrogénklo-20 riddal kialakítjuk a hidrokloridot. Ezt a terméket etanolból kétszer átkristályosítjuk. Kitermelés 2,2 g. Olvadáspontja 196°. 25 21. példa 1 -(2-Metoxi-4-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-[(l --metü-2-hidroxietil)-amino]-propán-hidroklorid — az a) eljárásváltozat szerint 30 10,0 g (0,05 mól) l-(2-metoxi-4-cianofenoxi)-propilén-2,3-oxidot 150 ml etanolban oldunk, 4 g 2-amino-l-propanolt adunk hozzá, és 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az ol-35 dószer ledesztillálása után a maradékhoz vizet adunk, és híg sósavval megsavanyítjuk. Az oldhatatlan részt szűrőn elválasztjuk. A szüredéket 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal háromszor kirázzuk. Az 40 oldat mosása, szárítása és bepárlása után kapott kristályos bázist etanolban oldjuk, és alkoholos hidrogénkloriddal hidrokloridot állítunk elő. Éter hozzáadására az alkoholból a hidroklorid kicsapódik. A terméket etanol és éter elegyéből 45 háromszor átkristályosítjuk. Kitermelés 2,1 g. Olvadáspontja 147°. 50 22. példa l-(3,4-Metiléndioxifenoxi)-2-hidroxi-3-[(l,l-dimetil-2-hidroxietil)-amino]-propán-oxalát — az a) eljárásváltozat szerint 55 13,6 g (0,07 mól) l-(3,4-metiléndioxifenoxi)-propilén-2,3~oxid és 8,9 g (0.1 mól) 2-amino-2--metil-1-propanol keverékét 200 ml etanolban oldjuk, és 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az etanol ledesztillálása után a mara-60 dékhoz vizet adunk, és sósav és víz 1:1 arányú elegyével megsavanyítjuk. A savas vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. A vizes fázist 20%os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel háromszor extraháljuk. A kivonat mo-65 sása, szárítása és bepárlása után kapott olajos