163221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-aminocefalosporánsav előállítására

163221 15 16 ket kettős savnak találták. Kitermelés az eredeti fermentlé aktivitására számítva 40—46%. Analízis: C23H2ßN40gS-re vonatkoztatva: számított: C=51,68%; H=4,90%; N = 10,48%; S=6,00%; 5 talált: C=51,63.%; H=5,27%; N=10,62%; S=6,14%. 12. példa 10 7-amino-cefalosporánsav előállítása: 13,9 g N-(N'-fenilkarbamoil)-cefalosporin C nátriumsót, 45 ml metilénkloridot, 1 ml dimetilanilint és 3,67 ml trietilamint elegyítünk. 25—28 °C-on keverve 5,5 ml diklórdimetilszilánt adunk 15 hozzá. A szuszpenziót 75 percig keverjük, majd —60 °C-ra hűtjük és 12,0 g foszforpentaklorid 100 ml metilénkloridos oldatát adjuk hozzá. További 11,0 ml dimetilanilin 10 ml metilénkloridos oldatával elegyítjük. A hőmérsékletet 2 órán 20 át —40 °C-on tartjuk. Az oldatot —78 °C-ra hűtjük és 60 ml metanol és 2,5 ml dimetilanilin —78 °C-ra hűtött elegyét adjuk hozzá, ezáltal a hőmérséklet —52 °C-ra emelkedik. A hőmérsékletet 2 órán át —45 és —50 °C között tartjuk, majd 25 50 ml 95 °C-os vizet adunk hozzá, keverés közben. Így a hőmérséklet +5 °C lesz. 4 perces keverés után (pH = 0,0-án) 8 perc alatt 22 ml ammóniumhidroxidot adunk hozzá pH = 3,7 értékig. A szuszpenziót néhány napig hűtés köz- 30 ben keverjük. A 7nACA csapadékot szűréssel elválasztjuk, 50 ml metilénkloriddal, 40 ml vízzel, 50 ml metanollal, majd 50 ml acetonnal mossuk. 35 13. példa Az N-karbobenzilamino-cefalosporin C nátriumsójának ,,in situ" előállítása: A 9. példa szerinti eljárást ismételjük meg az- 40 zal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 6,1 :1 n-butilizocianát-cefalosporin C mólarány helyett 7,0 : 1 benzolizocianát-cefalosporin C mólarányt használva, N-karbobenzilamino-cefalosporin C nátriumsó keletkezik. 45 14. példa 7-ACA előállítása N-karbobenzilamino-cefalosporin C nátriumsóból: 50 A 10. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott használt N-karbobutilamino-cefalosporin C nátriumsó helyett N-karbobenzilamino-cefalosporin C nátriumsót használva, 7-ACA keletkezik. 55 15. példa N-[N-(rövidszénláncú)-alkil- vagy -aril-karbamoil]-cefalosporin C származékok nátriumsóinak "0 előállítása: A 9. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott n-butilizocianátot p-metilfenilizocianáttal, 65 o-metoxifenilizocianáttal, o-klórfenilizocianáttal, p-metilbenzilizocianáttal, m-nitrofenilizocianáttal, metilizocianáttal, etilizocianáttal, n-propilizocianáttal, izopropilizocianáttal, izobutilizocianáttal vagy t-butilizocianáttal helyettesítjük, így megfelelően N-karbo-p-metil-fenil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbo-o-metoxi-fenil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbo-o-klórfenil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbo-p-metil-benzil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbo-m-nitrofenil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbometil-amino--cef alosporin C nátriumsó, N-karboetil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbopropil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbo-izopropil-amino-cefalosporin C nátriumsó, N-karbo-izobutilamino--cefalosporin C nátriumsó, vagy N-karbobutilamino-cefalosporin C nátriumsó keletkezik. 16. példa A 10. példa szerinti eljárást ismételjük meg azazzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott N-karbobutilamino-cefalosporin C nátriumsót a 15. példában előállított karbamoil-cef alosporin C származékokkal helyettesítve, 7-ACA keletkezik megfelelő termeléssel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 7-amino-cef alosporánsav előállítására cefalosporin-tartalmú fermentlevekből, acilszármazék in situ előállításával és a kapott acilszármazék szililezésével, azzal jellemezve, hogy savval kezelt, cefalosporin C-t tartalmazó fermentléhez R—N=C=0 általános képletű izo-O II cianát, vagy X—C—O—R általános képletű halogénformiát acilezőszert adunk, mely képletekben X klór-, bróm- vagy jódatom és az izocianátban R jelentése rövidszénláncú alkilgyök, vagy 1 általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1, a halogénformiátban pedig R rövidszénláncú alkilgyök vagy I általános képletű csoport, ahol n értéke 1, legalább 2 mól acilezőszer per mól cefalosporin C arányban, pH 7 értéken, —20 és +60 °C közötti hőmérsékleten, a keletkezett Illa általános képletű cefalosporin C származékot, melyben M hidrogén- vagy fématom, vagy