163156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-fenilszulfonil-3-metil-1,3-pentadienil)-1,3,3-trimetil-ciklohexén és alkil-szubsztituált származékai előállítására - kiindulási anyag A-vitamin szintézis

163156 kálifémbázist és az I általános képletű szulfont együtt 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Előnyös, ha a reakciókeveréket egy oldószer, például egy 1—4 szénatomos alkohol, például etanol vagy metanol, segítségével homogenizáljuk. A bázis előnyösen egy hidroxid, például kálium- vagy nátriumhidroxid. A reakció végén a nyers savat szokásos módon elkülönítjük, majd átkristályosítva szterikusan tiszta A-vitamin-karbonsavat kapunk. 1. példa 2-(5-Fenüszulfanil-3-metü-l,3-pentadienü)-1,3,3-trimetü-ciklohexén (IV képlet) Mechanikus keverővel és hőmérővel ellátott háromnyakú lombikba nitrogénatmoszférában betoltunk 1,64 g (0,01 mól) nátriumfenilszulfinátot és 10 ml vízmentes metanolt. A 10 °C-ra hűtött oldathoz hozzáadunk 0,01 mól vinil-/3-jonol brómozásával kapott VI képletű bromidot éteres oldatban. A hozzáadás befejeztével fehér csapadék válik ki, fölötte az oldat sárga színű. 20 °C-on való 1 órai keverés után vízzel hígítunk, éterrel extrahálunk, az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 2,84 g narancsszínű olajat kapunk. 217 mg ilyen nyersterméket kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva, 45:50:5 arányú metilénklorid-ciklohexán-etilacetát eleggyel 102 mg (a nyerstermék 47%-a) IV képletű szulfont kapunk. A IV képletű szulfon hozama a felhasznált VI képletű bromid mennyiségéhez viszonyítva 62%, a kiindulási vinil-/?-jonolhoz viszonyítva 37%. Ez a 15 szénatomos szulfon két izomer keveréke. A 80% tisztaságú VI képletű 15 szénatomos bromidot vinil-^-jonolnak foszfortribromiddal való brómozásával készítjük. Keverővel ellátott lombikba betoltunk 2,5 ml vízmentes etilénoxidot, 0,5 ml piridint és 2,2 g (0,01 mól) IX képletű vinil-/S-jonolt. A reakciókeveréket keverés közben —35 °C-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük 1 ml vízmentes etilénoxidnak és 0,9 g foszfortribromidnak a keverékét. Ezután a hőmérsékletet 30 percig keverés közben —35 °C-on tartjuk, majd 0 °C-ra hagyjuk emelkedni, és keverés közben 1 óra hosszat 0 °C-on tartjuk. Az éteres fázist dekantáljuk, a maradékot éterrel mossuk, az egyesített éteres oldatokat jéghideg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázist gyorsan jeges vízzel mossuk, és az éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az étert 0 °C-on elpárologtatva 2,17 g nyers bromidot kapunk, amely 80% VI képletű 15 szénatomos bromidot tartalmaz. Eszerint a VI képletű bromid hozama a felhasznált vinil-^-jonolra számítva 60%. Ezt a bromidot nem állandó szobahőmérsékleten tiszta állapotban, és célszerűen éteres oldatban tartjuk el nitrogénatmoszférában 0 °C alatti hőmérsékleten. 2. példa 2-(5-Fenilszulfonil-3-metil-l,3-pentadienil)-1,3,3-trimetü-cíklohexén (IV képlet) 5 500 ml-es Erlenmeyer-lombikban feloldunk 5,33 g nátriumfenilszulfinátot (a vinil-ß-jonolhoz képest mólarányban 30% felesleg) előzőleg káliumpermanganátról ledesztillált 150 ml ecetsavban. Ehhez a víztiszta és színtelen oldathoz hoz-10 záadunk 5,5 g (0,025 mól) vinil-ß-jonolt, és néhány percig keverjük. Felmelegedés nem következik be. A reakciókeveréket mintegy 20 °C-on 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 300 ml vizet adunk hozzá, dietiléterrel extraháljuk, az éte-15 res fázist elválasztjuk, vízzel, majd semleges reakcióig telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és ismét vízzel mossuk. Az éteres fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az étert eltávolítva 8,43 g o^jos maradékot kapunk, amely infravörös spektruma szerint nem tartalmaz hidroxilcsoport-nyomokat, és infravörös spektruma nagyon közel áll a tiszta IV képletű szulfonéhoz. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatografálva, 45:5:50 térfogatarányú metilénklorid-etilacetát-ciklohexán elegyet használva eluálószerként a kiindulási 208 mg nyers szulfonra számítva 87% szterikusan tiszta IV képletű szulfont kapunk, 30 amely a vékonyréteg-kromatogramon egyetlen foltot ad. A IV képletű szulfon hozama tehát 85% a kiindulási nyers vinil-ß-jonolhoz viszonyítva. A vinil-/8-jonol tisztasága gőzfázisú kromatografálással meghatározva 85%. Eszerint a reakció 35 tiszta vinil-/?-jonolra vonatkoztatva gyakorlatilag kvantitatív. 40 50 3. példa 2-(5-Fenüszulf<iníl-3-metil-l,3-pentadienil)-1,3,3-trimetil-ciklfthexén (IV képlet) Hűtővel, keverővel és iners gázt bevezető csővel ellátott 1 literes háromnyakú lombikba betöltünk 560 ml ecetsavat, 85,28 g nátriumfenil-45 szulfinátot és 88 g vinil-^-jonolt. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 72 óra hosszat keverjük, majd az ecetsavat 0,1 mm nyomáson eltávolítjuk. Ezután a reakciókeverékhez 4 liter vizet adunk, és 4 ízben 500—500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel mossuk, nátriumkarbonáttal közömbösítjük, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert elpárologtatva 127 g viszkózus terméket kapunk. Ez NMR spektruma szerint 90% előállítani kívánt szulfont tartalmaz. Azonos térfogatú izopropiléterből átkristályosítva 84 g fehér színű terméket kapunk. Olvadáspontja 56 °C. Hozam 61%. 60 4. példa 2-(8-Karbetoxi-3,7-dimetíl-5-fenilszulf<mil~ -1,3,7-oktatrienil)-l ,3,3-trimetü-ciklohexén (V képlet) 65 Gumidugóval ellátott 10 ml-es kémcsőbe betol-