163156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-fenilszulfonil-3-metil-1,3-pentadienil)-1,3,3-trimetil-ciklohexén és alkil-szubsztituált származékai előállítására - kiindulási anyag A-vitamin szintézis
163156 6 tünk nitrogénatmoszférában 224 mg (0,002 mól) kálium-tercier butilátot. Injekciós fecskendővel bejuttatjuk 688 mg IV képletű 2-(5-fenilszulfoml-3-metil-l,3-pentadienil)-l,3,3-trimetil-ciklohexén 2 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A kálium-tercier butilát teljesen feloldódik, és az oldat vérvörös színű lesz, Ezután a reakciókeveréket mágneses keverés közben —30 °C-ra hűtjük, és injekciós fecskendővel beviszünk 414 mg (0,002 mól) 7-bróm-szeneciósav-etilésztert. Utána a keverést folytatva a keveréket 20 °C-ra hagyjuk melegedni, mire az fokozatosan megvilágosodik. Még 2 óra hosszat keverjük, majd 15 óra hosszat állni hagyjuk. Csapadék válik ki, fölötte az oldat narancsszínű és víztiszta. Vizet adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az éter es fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepárolva 832 mg narancsszínű olajat kapunk. Ezt az olajat kovasavgél-vékonyrétegen kromatograf áljuk, és 45:50:5 térfogatarányú metilénklorid-ciklohexán-etilacetát eleggyel eluáljuk. A bepárlási maradék 45%-ban V képletű 2-(8-karbetoxi-3,7-dimetil-5--fenilszulfonil-l,3,7-oktatrienil)-l,3,3-trimetil-ciklohexénből, mint előállítani kívánt termékből, 13%-ban IV képletű kiindulási szulfonból és 42%-ban egyéb, nem azonosított melléktermékből áll. Eszerint az V képletű szulfon hozama a IV képletű kiindulási szulfonhoz viszonyítva 40%. Vékonyréteg-kromatografálással való tisztítás után 375 mg tiszta V képletű terméket kapunk. Metanolból átkristályosítva 217 mg halványsárga, 106—107 °C-on (kapillárisban) olvadó kristályos termék válik ki. Vékonyrétegen kovasavgélen kromatograf alva 45:50:5 térfogatarányú raetilénklorid-ciklohexán-etilacetát eleggyel egyetlen foltot ad. A y-bróm-szeneciósav-etilészter (cisz- és transz-izomerek keveréke) szeneciósav-etilészternek N-brómszukcinimiddel való brómozásával készül a N-brómszukcinimidre számítva 67% hozammal az I. Ahmad és munkatársai (J. Chem, Soc. 1958 C, 185—187) által leírt munkamódszer szerint. 5. példa 2-(8-Karbmetoxi-3,7-dimetü-5-fenilszulfonil-l,3,7-oktatrietnil)-l,3,3-trimetil-ciklohexén 1,03 g (0,0025 mól) 82% tisztaságú IV képletű szulfonnak 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, a hőmérsékletet --60 és —65 °C között tartva, hozzáöntjük 296 mg (0,0026 mól) kálium-tercier butilátnak 6 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. Ezután hozzáadjuk 540 mg (0,0028 mól) j'-bróm-nszeneciósav-metilészternek 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Utána víz és tetrahidrofurán 1:1 arányú elegyével hidrolizálunk. A hőmérsékletet 25 °C-ig hagyjuk emelkedni, majd éterrel extrahálunk, a kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószereket elpárologtatva 1,39 olajat kapunk. Ezt a reakcióterméket kovasavgélen kromatograf áljuk, eluálószerként 45:50:5 térfogatarányú metilénklorid-ciklohexán-etilacetát elegyet használva. A kiin-5 dulási szulfon 72%-a alakul át az előállítani kívánt termékké. Ez metanolból átkristályosítva 113—114 °C-on olvad. Azonkívül 11,5% kiindulási anyagot nyerünk vissza. Hozam: 81%. 10 6. példa Az A-vitamin-karbonsav metilészterének előállítására a) 592 mg káliuim-tercier butilátot és 1,08 g y-15 -bróm-szeneciósav-metilésztert feloldunk tetrahidrofuránban, és az 5. példában leírt módon 1,03 g 82% tisztaságú IV képletű szulfónnal reagáltatunk. Ezután a reakciókeveréket az 5. példában leírt módon feldolgozva 1,720 g olajos ter-20 méket kapunk. Ez 89,5% szulfon-metilésztert tartalmaz. A termékben nem Jehet kiindulási szulfont kimutatni. b) 120 mg (2,2 mmól) nátriumot feloldunk 5 ml vízmentes metanolban, és keverés közben 25 hozzáadunk 1 g-ot az a) szakasz szerint készült szulf on-metilészterből. 15 óra múlva hidrolizálunk, és a terméket éterrel extraháljuk. Az oldószerek elpárologtatása után 685 mg olajos terméket kapunk; ebből vékonyréteg-kromatografálás-30 sal kovasavgélen, eluálószerként 45:50:5 arányú metilénklorid-ciklohexán-etilacetát elegyet használva, elválasztjuk az A-vitamin-karbonsav metilészterét. Ez a terméknek 75,5%-a. Az elválasztás során 7% szulfonnak megfelelő átalakulatlan 35 szulfonésztert is visszanyerünk. Hozam az átalakult termékre számítva 82%. Az így elválasztott észtert izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 48—50 °C. 40 7. példa Ez a példa a 4. példa V képletű termékének alkalmazását szemlélteti az A-vitamin-karbonsav .. előállítására, amely viszont ismert módon, a karboxilcsoportnak hidroximetilcsoporttá való átalakításával A-vitaminná alakítható. Egy kémcsőbe betoltunk 106 mg V képletű tiszta, átkristályosítatlan szulfonésztert, 38 mg 50 káliumhidroxidot és 0,315 ml etanolt. A keverék melegítésre narancsszínű oldattá válik, ezt etanollal visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Ezután vizet adunk hozzá, néhány csepp 2 n 55 kénsavval megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisból 70 mg halványsárga kristályos terméket kapunk; ebben már nem mutatható ki fenilszulfoncsoport, és A-vitamin-karbonsav-tartalma 80%. 60 Metanolból átkristályosítva 42 mg sárga kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 176—179 CC. Az irodalmi olvadáspontja 179—180 °C, az azonosítást infravörös és NMR spektruma alap-65 ján végeztük.
