163143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkaminsavészterek és optikailag aktív izomerjeik előállítására

163143 4 vinkaminsavészterek és optikailag aktív izomerjeik előállítására — e képletben R jelentése 1—5 szénatomos alkoxicsop0rt

_ azzal jellemezve, hogy a (II) képletű l-etü-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint valamely (III) általános képletű a-aciloxi-akrilsav-származékkal — e képletben R_C— jelentése 1—5 szénatomos alkoxicso|| portot tartalmazó alkoxikarbonilcso-O port vagy 1—5 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó alkoxikarbonilcsoporttá alakítható savamid- vagy nitrilcsoport Ac jelentése rövid szénláncú alkán-karbonsav acilcsoportja — reagáltatjuk, a reakcióterméket adott esetben valamely sav, előnyösen perklórsav hozzáadásával (IV) általános képletű, új sóvá — e képletben R—C— II O és Ac jelentése a fentiekkel megegyezik XG jelentése valamely szervetlen savmaradék, előnyösen perklorátion — alakítjuk, majd az így kapott sót vagy az új szabad bázist a) redukáljuk, és a kapott (V) általános képletű, új vegyületet, vagy annak valamely só-R—C— ját — e képletben II és Ac jelentése O a fentiekkel megegyezik — dezacilezzük, vagy b) dezacilezzük és a kapott (VI) általános kép-R—C— létű, új vegyületet — e képletben || O és Xe jelentése a fentiekkel megegyezik — — vagy ennek új szabad bázisát redukáljuk, és adott esetben a kapott sót bázissá alakítjuk, és az így nyert (VII) általános képletű új ve-R—C— gyületet — e képletben || jelentése a fen-O tiekkel megegyezik — c) valamely oxidálószerrel reagáltatjuk és az így kapott (VIII) általános képletű epivinkaminsavészter keverékét — e képletben R jelentése fentiekkel megegyezik — kristályosítással szétválasztjuk, vagy előnyösen a keverékben levő (VIII) általános képletű epivinkaminsavésztert ismert módon epimerizáljuk; vagy d) ezüstkarbonáttal 100 °C feletti hőmérsékleten melegítjük és a kapott terméket kívánt esetben rezolváljuk, adott esetben a szintézis bármelyik lépésében nyert vegyület savamid- vagy nitrilcsoportját 1—5 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó alk-15 20 oxikarbonilcsoporttá alakítjuk, és a szintézis további lépéseit a megfelelő alkoxicsoportot. tartalmazó vegyülettel végezzük, kívánt esetben a szintézis bármelyik lépésében nyert racém ve-5 gyületet rezolváljuk, és a szintézis további lépéseit optikailag aktív vegyülettel végezzük. A találmány értelmében célszerűen oly módon járunk el, hogy a (II) képletű l-etil-2,3,4,6,7,12--hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint valamely ol-10 dószerben feloldjuk, majd az oldathoz valamely (III) általános képletű a-aciloxi-akrilsav-származékot adagolunk, a reakcióelegyet állni hagyjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékból a (IV) általános képletű vegyületet só alakban, pl. perklorátsó alakjában kinyerjük. Ezután a (IV) általános képletű, önmagában is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyületet vagy az ennek megfelelő szabad bázist redukáljuk, előnyösen metanolos oldatban csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, és a számított hidrogénmennyiség felvétele után (V) általános képletű, önmagában is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyületet ka-25 punk. Eljárhatunk úgy is, hogy a redukciót katalitikus hidrogénezés helyett alkálifém-bórhidriddel vagy valamely más redukálószerrel végezzük, ily módon szintén az (V) általános képletű vegyülethez jutunk. Amennyiben a reduk-30 ciót katalitikus hidrogénezéssel, vagy alkálifém-bórhidridekkel végezzük, a D-gyűrű 12b-helyzetű hidrogénatomját és az 1. számú szénatom etilcsoportját cisz-helyzetben tartalmazó (V) általános képletű vegyületet sztereoszelektív mó-35 don kapjuk. A reakció során képződött (V) általános képletű vegyületet oly módon dezacilezzük, hogy savas oldószeres közegben, előnyösen sósavas metanolban forraljuk, majd a kivált (VII) általános 40 képletű, önmagában is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyület sósavas sóját szűrjük és mossuk, ezután oldószerben, előnyösen vizes acetonban feloldjuk, az oldatot meglúgosítjuk, és az így keletkezett (VII) általános képletű, új ve-45 gyületet kinyerjük. A találmány értelmében az (V) általános képletű vegyületet savas hidrolízis helyett oldószeres közegben, pl. metanolban bázis pl. nátriummetilát jelenlétében is dezacilezhetjük. A (VII) általános képletű, új vegyületet előállíthatjuk oly módon is, hogy a (IV) általános képletű, új vegyületet vagy az ennek megfelelő szabad bázist először célszerűen metanolos közegben sósavval dezacilezzük, és az ily módon kapott (VI) általános képletű, önmagában is biológiai aktivitással rendelkező, új vegyületet (VII) általános képletű, új vegyületté redukáljuk. A redukciót a találmány értelmében hasonló módon 60 végezhetjük, mint az (V) általános képletű új vegyület előállítása esetén, azaz katalitikus hidrogénezéssel, aikálifém-bórhidriddel, vagy valamely más redukálószerrel. Amennyiben a redukciót katalitikus hidrogénezéssel vagy alkálifém-65 -bórhidriddel végezzük, a (VII) általános kép-50 55