163130. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (cisz-1,2-epoxipropil)-, foszfonsav alkálifémsóinak és ezek optikailag aktív izomerjeinek az előállítására

163130 wolframáttal kezeljük, és a kapott ( + )-acetil-butil-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot nátriumhidroxidos hidrolízissel ( + )-nátrium-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonittá alakítjuk. Előállíthatjuk azonban a kiindulási vegyületeket más módon, például a cisz-1-propenil-foszfonossav valamely diészterének, például a cisz-1-propenil-foszfonossav-dibutílészternek a savas hidrolízise, például sósavas n-propanollal való kezelése, majd benzilaminnal történő semlegesítése útján is. így a cisz-1-prope.nil-foszfonossav-benzilammónium-sóját kapjuk, melyet például hidrogénperoxiddal és nátriumwolframáttal oxidálunk (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-benzilammónium-sóvá. A kiindulási anyagokat előállíthatjuk továbbá a 0,S-dialkil-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfontioátok redukciója útján is. így 1 g ( + )- vagy (—)~0,S-dialkil-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfontioátot 200 mg dezaktivált Raney^nikkel katalizátorral hozunk érintkezésbe 20 mg dioxánban. 3 óra múlva a keveréket leszűrjük, kinyerjük a (±)vagy (—)-alkil-(cisz-l ,2-epoxipr opil)-f oszf onitot, azután az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és ( + )- vagy (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonossavas nátriumsót kapunk. A találmány szerinti eljárást, valamint a kiindulóanyagok előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa Di butil-1 -propenü-foszfonit 30,6 g 1-bróm-propénből [cisz/transz arány 2:1] és 7 g magnéziumból készített 1-propenil•^magnézium-bromid 250 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát —40 °C-ra hűtjük és keverés közben 10 perc alatt hozzáadjuk 54 g dibutil-klór-foszfit 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hőmérsékletet szárazjeges hűtéssel —30 °C alatt tartjuk. Az oldatot azután 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 56 g száraz piridint adunk hozzá enyhe hűtés közben. A piridin-magnézium-bromidot kiszűrjük, 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk, az egyesített szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott szirupot 300 ml petroléterrel extraháljuk, az extraktumot dekantáljuk és bepároljuk. A kapott olajat vákuumban ledesztilláljuk; 1 mm nyomáson 74 °C-on 30 g dibutil-1-propenil-foszfonit cisz-transz keveréket kapunk. A cisz és transz izomert frakcionált desztillációval választjuk szét. 2. példa Acetü-butil-cisz-l-propenü-faszfonát 109 g dibutil-cisz-1-propenil-foszfonitot hozzácsepegtetünk 39,2 g acetilkloridhoz, miközben a hőmérsékletet jeges fürdővel 30 °C alatt tartjuk. Az adagolás körülbelül 45 percig tart, A reakcióelegyét szobahőmérsékleten 15 óráig állni hagyjuk, azután a reakció során keletkezett butilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, maradékként acetil-butil-cisz-1-propenil-foszfonátot kapunk. Hasonló módon állítunk elő acetil-etil-cisz-5 -propenil-foszfonátot, propionil-butil-cisz-propenil-foszfonátot és butiril-butil-cisz-propenil-foszfonátot, az acetilklorid helyett propionilkloridot és butilkloridot használva. 10 3, példa (+ )-Ace)tit'-butü-(cisz-l,2-epoxipropü)-foszfonát 1 g acetil-butil-cisz-1-propenil-f oszf onátot 1,0 15 ml 30%-os hidrogénperoxid és 20 mg nátriumwolframát vizes oldatával kezelünk, miközben a pH-t 6,0 értéken tartjuk. A reakcióelegyét 1 órán át vízfürdőn 60 °C-on tartjuk. A felesleges peroxid elbontása végett 100 mg mangánoxidot 20 adunk a reakcióelegyhez, és a szuszpenziót leszűrjük. (±)-Acetil-butil-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát-oldatot kapunk. 25 30 50 4. példa Nátrium-( ± )-(cisz-l,2-epoxipropü)-foszfonit A 3. példa szerint előállított (±)-aoetil-butil-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát-oldathoz 2,5 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk, miközben a pH-t 10,5 értéken tartjuk. A nátriumhidroxid-oldatot a reakcióelegy lassan felveszi és 2 egyenértéket fogyaszt. Az oldatot liofilizálva nátrium-( + )-(cisz-l ,2-epoxipr opil)-f oszf onitot „5

kapunk. 5. példa Nátrium-( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 40 lg nátrium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonitot 1,0 ml 30%-os hidrogénperoxid és 20 mg nátriumwolframát vizes oldatával kezelünk, a pH-t 6,0 értéken tartjuk. A reakcióelegyét vízfürdőn melegítve 2 órán át 40 °C-on tartjuk. A 45 fölösleges hidrogénperoxid elbontása végett 100 mg mangándioxidot adunk a reakcióelegyhez, és a keveréket szűrjük. Nátrium-( + )-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonát-oldatot kapunk. 6. példa Nátrium-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 2 g nátrium-(—Mcisz-l,2-epoxipropil)-foszfonitot 1,1 egyenértékű bróm vizes oldatával rea-53 gáltatunk, az elegyet 3 órán át 40 "C hőmérsékleten, a pH-t 6,0 értéken tartva, majd az oldatot bepárolva nátrium-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-28 -f oszf onátot kapunk; [a]D

=5,1° (c=5, víz). 60 7. példa Kálitum-(+)-(cisz-l,2-epqxipropil)-foszfonát 65 lg kálium-(±)-(cisz-l,2-époxipropil)-foszfo-