163114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,7-fenantrolin- 4,7-fenantrolin-, piridol[2,3-g]kinolin és pirido[3,2-g]kinolin-származékok előállítására
163114 xi-^lO-dilhidroxi-lJ-fenantrolint és di-(l—6 szénatomos)-alki[lésztereit, a 4,9-diihidroxi-2,7— -dimetoxi-karbonilpirido[2,3-g]kinolHit és nem-toxikus gyógyászati szempontból alkalmas sóikat. A fentiek alapján a szakember számára nyilvánvaló, hogy találmányunk az alábbi pirido-kinolin-származékok előállítására vonatkozik: (VI) általános képletű 1,7-fenantrolin-származékok; (VII) általános képletű pirido[2,3-g]kmolin-származékok; (VIII) általános képletű 4,7--fenaintrolin^származékok; (IX) általános képletű pirido[3,2-g]kinolin-szárimazékök (mely képletben B, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) és nem-toxikus gyógyászati szempontból alkalmas sóik, 'kivéve a fentiekben felsorolt vegyületeket. Megjegyezzük, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek tautomer kinolon alakban is jelen lehetnek. Így pl. a (VI) általános képletű vegyületek esetében a tautomer-forma a (X) általános képletnek felel meg. A vegyületeket a leírásban az egyszerűség kedvéért 4-hidroxi-kinolin-származékoknak nevezzük. Az R1 helyén metil-csoportot tartalmazó vegyületek — mint már jeleztük —, mind 1,7-fenantrolin-származékok [azaz (I), (II) és (VI) általános képletek] és a B benzol-gyűrűn legalább egy, a fentiekben részletezett helyettesítőt hordoznak. Amennyiben R2 1—6 szénatomos alkoxi-csoportot képvisel, jelentése előnyösen pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, n-butoxi- vagy n-pentiloxicsoport. Amennyiben R2 7—10 szénatomos fenilalkoxi-csoportot képvisel, jelentése előnyösen benziloxi-csoport. A B-gyűrű adott esetben legfeljebb két, előnyösen alábbi csoporttal lehet helyettesítve: metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, trifluormetil-, femil-, fenoxi-, dimetilamiino-, dietilaminio-, dipropilamino-, dibutilamino-, N-metil-anilino-csoport, 5-, 6- vagy 7-tagú nitrogéntartalmú heterociklikus gyűrű, mely adott esetben egy oxigénatomot is tartalmazhat, pl. piperidimo-, l-hexahidro-azepinil- vagy morfolinocsoport; fluor-, klór- és brómatom. A (VI) vagy (VIII) általános képletű vegyületek esetében a B-gyűrű adott esetben pl. trimetilén-, tetrametilén- vagy pentametilén-csoporttal lehet helyettesítve. Amennyiben R1 metil-csoportot jelent, a B-gyűrű — mint már közöltük —, a felsorolt helyettesítők közül legalább egyet hordoz; az előnyös szubsztituensek közvetlenül a fentiekben megadottak lehetnek. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek közül igen erős hatással rendelkeznek az alábbi származékok: 1,7-fenantrolin-származékok [(I), (VI) és (VII) általános képlet], ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidroxi-csoport és a B-benzolgyűrű a 6-helyzetben 3—5 szénatomos alkil-csoporttal (pl. n-propil-, n-butil-, terc-butilvagy n-pentil-csoporttal, előnyösen n-propilvagy n-butil-csoporttal) helyettesítve van; továbbá e vegyületek nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas sói. 5 A megfelelő bazicitással rendelkező (I) általános képletű Vegyületek nem toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas aniont szolgáltató savakkal savaddiciós sókat képeznek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, tartarátok, citrátok). 10 A megfelelő savassággal rendelkező vegyületek [R2 jelentése hidroxi-csopO'rt és/vagy a gyűrűn levő hidroxi-csoport(ok) kellő savasságot biztosítanak)] nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas kationt tartalmazó sókat képeznek 15 (pl. ammónium-, alkálifém-, alkáliföldfém- vagy alumíniumsók; nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas szerves bázisokkal (pl. morfolinnal, N-metil-glüfcaminnal, piperidinnel, trietan larninnal vagy etiléndiaminmal képezett 20 sók). A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 6-n-butil-2,8-dikarboxi-4,10-dihidroxi-l,7-25 -fenantrolin; 2,8-dikarboxi-4,10-dihidroxi-6-n-propil-1,7-fenantrolin; 2,8-dil karboxi-4,10-dihidroxi-6-n-pentil-. -1,7-fenantrolin és nem toxikus, gyógyászati 30 szempontból alkalmas sóik. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket (mely képletben A és R1 jelentése a fent megadott és R 2 jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport) és 35 nem-toxikus, gyógyászati szempontból alkalmas sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XI) vagy (XII) általános képletű diamino-vegyületet (mely képletben B jelentése a fent megadott) valamely (XIII) általános képletű vegyü-40 lettel reagáltatunk (mely képletben R1 és R 2 jelentése a közvetlenül fent megadott). Eljárásunk szerint tehát Conrad—Limpach-reakciót hajtunk végre. A Conrad—Limpach-reakció két szakaszból 45 áll. Az első szakaszban képződő vegyület egyik tautomer alakja a (XIV) vagy (XV) általános képletnek, további tautomer alakjai a (XlVa) vagy (XlVb), illetve (XVa) vagy (XVb) általános képletnek felelnek meg (mely képletben B, 50 R1 és R 2 jelentése a közvetlenül fent megadott) attól függően, hogy kiindulási anyagként (XI), ül. (XII) általános képletű diamino-vegyületet alkalmazunk-e. Az eljárás ezen szakaszát enyhe melegítés közben (pl. 80—110 C°-on) aromás 55 szénhidrogénben (pl. benzolban) hajtjuk végre olyan berendezésben, mely a reakcióban képződő víz eltávolítását lehetővé teszi (pl. Dean— Stark-berendezés). 60 A Conrad—Limpach-féle reakció második szakaszában a (XIV) vagy (XV) általános képletű vegyületek gyűrűzárás révén (VI), (VII), (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületekké alakulnak (mely képletekben B, R1 és R 2 jelen-65 tése a közvetlenül fent megadott). Ezt az eljá-2
