163104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinil-alkil-, alkenil- vagy alkinil- cikloalkanoléterek előállítására

két órás megfigyelési idő alatt a táplálékfelvétel az 5 grammot nem haldta meg. Referens anyagként klórfentermint használtunk. 2. példa. H2',4,

-DiklórfenÜ>l-(3"-propargüoxi> -ciklohexán. XI. Táblázat Vegyület (példa sz.) Dózis mg/kg Pozitíven reagálók%-a klórfentermin 5 0 klórfen termin 10 93 klórfentermin 20 50 klórfentermin 40 80 18. 25, 0 klórfentermin 50 20 klórfentermin 100 75 16. 25 0 klórfentermin 50 40 klórfentermin 100 50 10 15 20 Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 1-Dodecil-ciklohexán-l-ol helyett 49 g (0,2 mól) l-(2',4'-diklórfenil>ciklohexán-1-ol-ból indulunk ki. Hozam: 42,4 g (75,5%). F.p.: 174-8 C°/6,5 torr. Lassan kristályosodó, halványsárga viszkózus olaj. 3. példa: l<2',3'-Diklórfenü>l-(3"-propargiloxi> -ciklohexán. Mint a táblázatból látható, a két vegyület 3,5-, ill. 5-ször magasabb dózisban eredményez 50%-os hatást a klórfenterminhez viszonyítva. Megjegyezzük azonban, hogy a két vegyület 5,5 ill. 12-szer 25 4. példa: kevésbé toxikus, mint a klórfentermin. Végül megemlítjük még azt, hogy a 21. példa szerint előállított vegyület Shay szerint műtött patkányokon 100 mg/kg perorális dózisban, 3 órás előkezeléssel gátolja a gyomorszekréciós tevékeny- 30 ségét 0-XII. Táblázat). Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 1-dodecil-ciklohexán-l-ol helyett 49 g (0,2 mól) l-(2',3'-diklórfenü)-ciklohexán-1-ol-ból indulunk ki. Hozam: 34,5 g (62,2%). F.p.: 169-74 C°/7 torr. l^'^'-Diklórferűiyi-ÍS' -ciklohexán. -propargiloxi)XII. Táblázat Az 1. példa szerint eljárva, azzal a különbséggel, hogy az 1-dodecil-ciklohexán-l-ol helyett 30 g (0,122 mól) l-(3',4'-diklórfenü>ciklohexán-l-ol-ból indulunk ki, 23,3 g (67,4%) anyagot kapunk. F.p.: 179-84 C°/6 torr. 35 Gyomornedv menny. Szabad HCl Összaciditás 48%-os gátlás 75%-os gátlás 51%-os gátlás Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csupán a közölt példákra korlátoznánk: 40 45 1. példa: 1 -Dodecil-1 -(3'-propargiloxi)-ciklohexán. 500 ml-es háromnyakú gömblombikba, mely keverővel, csepegtetőtölcsérrel és visszacsepegtető hűtővel van felszerelve, bemérünk 7,8 g (0,2 mól) finomra porított nátriumamidot és 60 ml abszolút benzolt. A keverés megkezdése után 53,7 g (0,2 mól) 1-dodecil-ciklohexán-l-ol 60 ml abszolút benzolos oldatát csepegtetjük hozzá, majd a reakcióelegyet 2 órán át forraljuk. Ezután 25,96 g (0,22 mól) propargilbromid 50 ml abszolút benzolos oldatát csepegtetjük be és a reakcióelegyet további 6 órán át forraljuk. A reakcióidő elteltével a szobahőfokra hűtött reakcióelegyet kétszer 50 ml vízzel mossuk, majd vákuumban oldószermentesítjük, s a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Hozam: 46 g (75%). F.p.: 174-8 C°/0,6 torr. Halványsárga olaj. 50 55 60 65 5. példa: 1 -(p-klórfenil)-1 -(3'-propargiloxi)-ciklohexán. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 1-dodecil-ciklohexán-l-ol helyett 63,2 g (0,3 mól) l-(p-klórfenil)-ciklohexán-1-ol-ból indulunk ki. Hozam: 63,5 g (85,8%). F.p.: 160-63 C°/6 torr. Fehér kristályos anyag, op.: 60-61 C°. 6. példa: l-Benzil-l-(3'-propargiloxi)-cikloheptán. Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az 1-dodecil-cikloheptán-l-ol helyett 61,2 g (0,3 mól) 1-benzil-cikloheptán-l-olból indulunk ki. Hozam: 40,2 g (55%). F.p.: 156—61 C°/5,5 torr. Halványsárga, viszkózus anyag. 7. példa: l-Berizü-l-(3'-propargiloxi)-ciklopentán. Mindenben az 1. példa szerint járunk el, de 1-dodecil-ciklohexán-l-ol helyett 49 g (0,279 mól) 4