163104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinil-alkil-, alkenil- vagy alkinil- cikloalkanoléterek előállítására

IV. Táblázat Vegyület 50%-os gátlást adagolás-mód (példa sz.) okozó dózisok 11. 18. 17. 16. 21. 33 mg/kg 30 mg/kg 30 mg/kg 15 mg/kg 270 mg/kg i.p. i.p. i.p. i.p. .p.o. 10 észleltünk fehéregereken. Megjegyezzük, hogy a görcsgátlás a „tónusos" görcsökre vonatkozik. Eredmények (1- VIII. Táblázat): VIII. Táblázat Vegyület dózis adago- Nikotingátlás % (példa sz.) mg/kg lásmód görcs- lethalítás gátlás gátlás A vizoldékony vegyületek spazmolitikus aktivitását izolált patkányileumon, Magnus módszerével vizsgáltuk. Eredményeinket az V. Táblázatban mutatjuk be. V. Táblázat Vegyület papaverinhez (=1) viszonyított (példa sz.) írelatív aktivitás 11. 1,6 12. 0,93 13. 0,58 14. 0,93 15. 1,22 21. 0,6 15 20 12. 10 p.o. 20 20 12. 20 p.o. 100 30 13. — 14. 10 p.o. 0 0 15. — 18. 30 i.p. 50 60 17. 30 i.p. 40 48 19. 30 i.p. 58 64 20. 30 i.p. 40 37 23. 200 i.p. 60 60 22. 30 i.p. 0 0 16. 30 i.p. 20 20 21. 30 i.p. -100 25 Az alábbi, vízben nem oldódó anyagok spazmolitikus hatását in vivo, Stickney módszerével, fehéregéren vizsgáltuk. A hatást mutató anyagok relatív toxicitását (papaverinhez viszonyítva) VI. Táblázatunkban közöljük. A vegyületek gyulladásgátló hatását kaolinödéma-teszten, patkányon vizsgáltuk. Ezen a teszten eddig hatásosnak bizonyult vegyületek eredményeit a IX. Táblázatban foglátuk össze. 30 IX. Táblázat VI. Táblázat Vegyület (példa sz.) adagolásmód dózis mg/kg gátlási rel.tox. papaverinhez 18. S.C. 30 47 0,54 17. S.C. 30 32 0,68 19. S.C. 30 32 0,47 20. s.c 30 34 0,68 papavenn S.C. 75 62,5 1,00 35 40 45 Vegyület (példa sz.) dózis mg/kg adagolásmód ödémagátlás % Az evipánnal létrehozott narkózist eddigi vizsgálataink során a VII. Táblázatban felsorolt 50 vegyületek potencírozzák. 42,3 18,4 37,0 19,0 24,5 19,0 22,0 28,0 18,0 Az antíszerotonin-hatást fehéregereken Wooley módszerével vizsgáltuk. A hatást mutató vegyületek eredményei: 18. 30 •P 18. 15 up 17. 30 i.p 17. 15 i.p 20. 30 i.p 20. 15 .p. 23. 200 .p. 22. 60 up 16. 15 up X.Táblázat Vegyület (példa sz.) VII. Táblázat adagolásmód 150%-os alvásidőmegnyúlást okozó dózis mg/kg A során 13. 19. 21. vegyületek érdemleges p.o. i.p. p.o. 30 30 185 görcsgátló hatásának vizsgálata hatást csak nikotinnal szemben 55 60 65 Vegyület (példa sz.) ED50

mg/kg i.p. 22. 16. kb.50 21,0 Az étvágycsökkentő hatás reprezentálására a stimuláns hatással nem rendelkező, sőt szedatív hatású vegyületek közül kettőt emelünk ki (l.XI. Táblázat). Vizsgálatainkat Spengler és Waser módszere szerint végeztük „Vistar"-törzsű patkányokon, per os adagolás után. Pozitív hatásként értékeltük, ha a 3