163104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinil-alkil-, alkenil- vagy alkinil- cikloalkanoléterek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. VII. 29. Közzététel napja: 1973.1. 28. Megjelent: 1975. III. 29. (EE-1932) 163104 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/70, C 07 c 43/18 Feltalálók: Budai Zoltán okleveles vegyészmérnök, dr. Pallós László okleveles vegyészmérnök, dr. E. Petőcz Lujza orvos, farmakológus, dr. Kosóczky Ibolya orvos, farmakológus, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás helyettesített Piperazinü- alku-, alkenil- vagy alkinil-cikloalkanoléterek előállítására Találmányunk tárgya eljárás új, gyógyhatással rendelkező (I) általános képletű vegyületek, sóik és kvaterner-származékaik előállítására. A képletben n 4-7 közötti egész számot, m 0-12 közötti egész számot, R1 hidrogénatomot, fenil-, monohalogén- 5 vagy dihalogén-fenü-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1-4 szénatomszámú alkil-csoportot, 1-4 szénatomos hidroxialil- vagy trimetoxibenzoiloxi-alkilcsoportot, R3 , R 4 , R 5 és R 6 vagy hidrogénatomot, vagy pedig R3 , R 4 együtt és/vagy R 5 , R 6 10 együtt a két szénatom közötti egy-egy újabb vegyérték-kötést jelent. Az új (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint többféle módon állítjuk elő. 15 Előállíthatjuk úgy, hogy valamely ismert (II) általános képletű alkoholt [előállítás pl.: J. Am. Chem. Soc. 70, (1948) 3352: Arzeneim-Forsch. 12, (1962) 25: J. Am. Chem. Soc. 78, (1956) 124], ahol a n, m és R1 szimbólumok jelentése a 20 fent közölt, bázikus kondenzálószer jelenlétében egy (III) általános képletű propargil-halogeniddel -e képletben Hal halogénatomot jelent - reagáltatunk és a kapott (IV) általános képletű propargil-étert - e képletben az n, m és R1 25 szimbólumok jelentése változatlan - egy ismert (V) általános képletű piperazinszármazékkal aminometilezzük. Az így előállított (I) általános képletű vegyületet - e képletben n, m, R1 és R 2 jelentése azonos a fentivel, s R3 , R" és R 5 , R 6 ez esetben 30 egy-egy vegyérték kötést jelent - bázis vagy só alakjában különítjük el. Előnyösnek bizonyult az a találmány szerinti előállításmód is, amely szerint valamely (II) általános képletű alkoholt - a képletben n, m és R1 jelentése a fentivel azonos - bázikus kondenzálószer jelenlétében egy ismert (VI) általános képletű piperazin-származékkal reagáltatunk - e képletben Hal halogénatomot jelent és R2 jelentése azonos a fentivel-. Bázikus kondenzálószerként előnyös valamely alkálifémamid, célszerűen nátriumamid, illetve alkálifémhidrid, célszerűen nátriumhidrid alkalmazása. A reakciót alkálifém kondenzálószer segítségével is végrehajtuk, de a reakcióidő ez esetben aránylag hosszú. (III) általános képletű propargil-halogenidként célszerűen klór- vagy brómvegyületet használhatunk. Jódvegyület alkalmazása nem jelent különösebb előnyt. A (IV) általános képletű propargiléter aminometilezését célszerűen vizes formaldehid-oldat vagy paraformaldehid jelenlétében hajtjuk végre. Ugyancsak a találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk ugy is, hogy egy (IV) általános képletű propargüétert - e képletben n, m és R1 jelentése azonos a fentivel -ekvivalens mennyiségű, 1-4 szénatomos alkil-magnéziumhalogeniddel reagáltatjuk, majd az így kapott (VII) általános képletű vegyületet - e 163104
