163091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabinóz 2,4,5-éterezett származékok előállítására
15 163091 16 vízzel mosva, és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 30°-on szárítva a IXképletű 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-(4-metoxifenil)-D-arabinózt kapjuk, amely 74-75°-on olvad: [a]20D = +8° +l°(c = 1,251 kloroformban). Kitermelés: 22 g, az elméleti 73%-a. Az így nyert 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-(4-metoxifenil)-D-arabinózt a következőképpen alakíthatjuk át 2,4-di-0-benzil-5-0-(4-metoxifenil)-D-arabitollá: 21,8 g 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-(4-metoxifenil)-D-arabinóz 220 ml metanolos oldatát 10°-on, keverés közben 15 perc alatt 6 g nátriumbórhidrid 180 ml 80%-os vizes metanolos oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet még 30 percen át keverjük, a metanol nagy részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 2 n jéghideg sósavval semlegesítjük. Ezután éterrel extrahálunk, az éteres oldatot 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyagként nyerjük a 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-(4-metoxifenil)-D-arabitolt: op.: 81-82°; [a]20D =-35° ±1° (c =1,150 kloroformban). Az ebben a példában alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g l,2-0-izopropilidén-5,6-anhidro-a-D-glükofuranóz és 30,7 g 4-metoxifenol olvadékához 110°-on 6 csepp piridint adunk. Az exoterm reakciót hűtéssel úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet 170° fölé ne emelkedjék. Ezután a reakcióelegyet 30 percen át 140°-on keverjük, majd lehűtjük 80-90°-ra és 100 ml metanolt adunk hozzá. A metanol nagy részének ledesztillálása után éterrel extrahálunk, az éteres oldatot 1 n vizes nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így nyert l^O-izopropilidén-ó-O-^-metoxifenil)-a-D-glükofuranózt a következőképpen tisztítjuk: 75 g nyers 1,2-0-izopropilidén-6-0-(4-metoxifenil)-a-D-glükofuranóz 144 ml piridines és 144 ml ecetsavanhidrid elegyével készített keverékét 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a piridinecetsavanhidrid elegyet 60-70 -on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. így 210°/0,02 Hgmm értéknél kapjuk az l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-(4-metoxifenil)-a-D-glükofuranózt, amelyet metanol-víz elegyből átkiistályosítunk, op.: 90,5-92°: [a]2o =-12°+1° (c=l,161 kloroformban). 6973 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-(4-metoxifenil)-a-D-glükofuranóz 360 ml metanolos szuszpénziójához 20,6 g káliumhidroxid 150 ml metanolos oldatát adjuk. Ezután 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 40°-on vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk. Nátriumszulfáton történő szárítás után csökkentett nyomáson bepároljuk az éteres oldatot, majd nagy vákuumban szárítva kapjuk maradékként a tiszta l,2-0-izopropilidén-6-0-(4-metoxifenil)-a-D-glükofuranózt: [a]20D =+5°±l° (c= 1,004 kloroformban). 56 g l,2-0-izopropilidén-6-0-(4-metoxifenil)-a-D-glükofuranóz 90 ml dimetilszulfoxidos oldatát keverés közben, nitrogénatmoszférában 31,8 g káliumhidroxid 60 ml dimetilszulfoxidos oldatához csepeg-5 tétjük. Ezután 40°-on 75 perc alatt 65,4 g benzilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 100 ml jeges vízbe öntjük, kloroformmal extrahál uk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 10 vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékot 0,02Hgmm-es vákuumban desztilláljuk 200° gőzhőmérsékletig: a maradékként nyert nyers l,2-0-izopropilidén-3,4-di-0-benzil-6-0-(4-metoxifenil)-a-D-glükofuranózt tisztítás nélkül 15 dolgozzuk fel. 79 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-(4 -metoxifenil)-a-D-glükofuranóz 1200ml In sósavas etanolos oldatát 17 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot lehűtjük 0-5°-ra, 20 és 10 n jéghideg vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. Az etanol nagy részét 40°-on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a koncentrátomot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal és vízzel mossuk, 25 nátriumszulfát felett szárítjuk, majd 40°-on vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. Nagy vákuumban történő gáztalanítás után sárgás színű olajként kapjuk az etil-di-0-benzil-6-0-(4-metoxifenil)-D-glükofuranozidot: [a]20D =-72°±l° 30 (c= 1,069 kloroformban). 60 g etil-3,5-di-0-benzil-6-0-(4-metoxifenil)-D-glükofuranozid 3000 ml 50%-os vizes ecetsavas oldatát 5 órán át 70°-on keverjük. Ezután 60-70°-on az ecetsav nagy részét csökkentett nyomáson ledesz-35 tilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. Éter-petroléter elegyből átkristályosítva a 3,5-di-0-benzil-6-0-(4-metoxi-40 fenil)-D-glükofuranózt fehér kristályos anyagként kapjuk, op..: 99-100°: [a]20 D =-7°±l°(c=l,228 kloroformban). 45 7. példa: 30 g 3-0-allil-5,6-di-0-benzil-D-glükofuranóz 530 ml 57%-os vizes ecetsavas oldatához 20°-on 37,4 g perjódsav 70 ml vizes oldatát adjuk. Ezután 50 a reakcióelegyet 550 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 30°-on csökkentett nyomáson bepároljuk. így a X képletű 2-0-al-55 lil-3-0-formil4,5-di-0-benzil-D-arabinózt kapjuk fehér higroszkópos kristályos anyagként, op.:47-49°. Kitermelés: 29,3 g, az elméleti 98,3%-a. Az így nyert 2-0-allil-3-0-formil-4,5-di-O-benzÜ-D-arabinóz a következőképpen alakít-60 ható át a megfelelő 2-0-allil-4,5-di-0-benzil-arabitollá: 18,5 g 2-0-aUil-3-0-formil-4,5-di-0-benzil-D-arabinóz 200 ml metanolos oldatát 10°-on 30 perc alatt 6 g nátriumbórhidrid 200 ml 85%-os vizes metano-65 los oldatához csepegtetjük. 30 percen át keverjük 8
