163091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-arabinóz 2,4,5-éterezett származékok előállítására
13 163091 14 5. példa: 27 g 3,5-di-0-benzil-6-0-(4-klórfenil)-D-glükofuranóz 800 ml 65%-os vizes ecetsavas oldatához 20°on 28,4 g perjódsav 70 ml vizes oldatát adjuk. A reakcióelegyhez 530 ml vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A VlIIképletű 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-(4-klórfenil)-D-arabinózt éter-hexán elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyagként kapjuk, op.: 59-61°: [a]20 D = +6° ±1° (c = 1,148 kloroformban). Kitermelés: 19,4 g, az elméleti 72,3%-a. A kapott 2,4-di-0-benzil-3-0-formil-5-0-(4-klór-fenil)-D-arabinózt a következőképpen alakíthatjuk át a megfelelő 2,4-di-0-benzil-5-0-(4-klórfenil)-D-arabitollá: 5,2 g nátriumbórhidrid 100 ml 85%-os vizes metanolos oldatához 0-5° közötti hőmérsékleten részletenként 19 g 2,4-di-3-0-formil-5-0-(klórfenil)-D-arabinóz 210 ml metanolos szuszpenzióját adjuk. Ezen a hőmérsékleten még 30 percen át állni hagyjuk, majd a metanolt 40°-on vízsugárszivattyús vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot jéghideg 2 n sósavval semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot 2n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanol-víz elegyből átkristályosítva világosbarna kristályos anyagként kapjuk a 2,4-di-0-benzil-5-0-(4-Wórfenil)-D-arabitolt, op.: 88-89°:[a]20 =-12°±l° (c=l,61 klororormban). Az ebben a példában alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g l,2-0-izopropilidén-5,6anhidro-a-D-glükofuranóz és 38,5 g 4-klórfenol olvadékához 110°-on 6 csepp piridint adunk. A reakcióelegyet 30 percen át 140°-on tartjuk, majd 80-90°-ra hűtjük le. Ezután a reakcióelegyhez 100 ml metanolt adunk, majd a metanol nagy részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. A maradékot 1 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott l,2-0-izopropilidén-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranózt a következőképpen tisztítjuk: 80,2 g izopropilidén-6-0-(4-klórfeniÍ)-a-D-glükofuranóz 160 ml 1:1 arányú piridin-ecetsavanhidrid eleggyel készített oldatát 1,5 órán át 90°-on tartjuk. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, 100 ml jéghideg vizet adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 1 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranózt metanol-víz elegyből átkristályosítjuk, op.: 76-77,5°: [a]20D = 13° ±1° (c = 1,264 kloroformban). Az így nyert l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-acetil -6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranóz 76 g-jának 200 ml metanolos szuszpenziójához 21,7 g káliumhidroxid 450 ml metanolos oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanol nagy részét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk és a maradékot víz-metanol elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 1,2-0-izo-5 propilidén-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranóz l,03,5-104,5°-on olvad: [a]20 D = -6° ±1° (c = 1,297 kloroformban). 47 g l,2-0-izopropilidén-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranóz 40 ml dimetilszulfoxidos oldatát nitro-JQ génatmoszférában erős keverés közben 28,8 g porított káliumhidroxid 50 ml dimetilszulfoxidos szuszpenziójához csepegtetjük. Ehhez a keverékhez 40°-on 70 perc alatt 54 g benzilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután még 30 percen át ls keverjük, majd 150 ml jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 30 g porított káliumhidroxidot adunk, majd addig 2Q vízgőzdesztilláljuk, míg a desztillátum klorid-próbája negatív lesz. A maradékot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A maradékot 2j desztillálva 250-255°/0,01 Hgmm értéknél kapjuk az 1,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-(4-klórfenil)-a-D-glükofuranózt: [a]20 D = -24° ±1° (c =1,19 kloroformban). 66,5 g l,2-0-izopropilidén-3,5-di-0-benzil-6-0-(4-30 klórfenil)-a-D-glükofuranóz 100 ml 1 n sósavas etanolos oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0-5° hűtjük le és 10 n vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük. A képződő nátriumkloridot szűrjük, a szűrletből 40°-on víz-35 sugárszivattyúval létesített vákuumban az etanol nagy részét eltávolítjuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénszulfitoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 40°-on csökkentett nyomáson 40 bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből átkristályosítva, fehér, kristályos anyagként kapjuk az e t il - 3,5-di-0-benzil-6-0-(4-klórfeniÍ)-D-glükofuranozidot: op:83,5-84,5°: [a]20 D = -37° ±1° (c = 1,089 kloroformban). 4S 38,4 g etil-3,5-di-0-benzil-6-0-(4-klórfenü)-D-glükofuranozid 500 ml 50%-os vizes ecetsavas oldatát 12 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 70°-on csökkentett nyomáson az ecetsav nagy részét eltávolítjuk. A maradékot éterrel extraháljuk, 50 az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk. A 3,5-di-0-benzil-6-0-(4-klórfenil)-D-glükofuranózt metilénklorid-hexán elegyből 55 átkristályosítva világossárga kristályos anyagként kapjuk: op.: 80-82°: [a]20 D = 0° ±1° (c =1,075 kloroformban). 60 6. példa: 30,3 g 3,5-di-0-benzil-6-0-(4-metoxifenil)-D-glükofuranóz 400 ml 65%-os vizes ecetsavas oldatához 20°-on 32,1 g perjódsav 70 ml vizes oldatát adjuk. 65 A képződő fehér csapadékot szűrve, kevés jeges 7
