163071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-imidazolil-alkil-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25 163071 26 •HI. táblázat Különböző gombaféleségekkel szemben tapasztalt MGK-meghatározás sorozathígítási kísérlettel és agar-diffuziós teszttel. ,_ ... Az MGK (minimális gátlási koncetráció) 7/ml szubsztrátumban megadva: I. táblázat Trichophyton szübsztrátumbari megadva: vegyület száma mentaCandida Mikrosporon Aspergillus Penicillium grophytes albicans canis niger commune 4 4 1 4 10 1 . 5 4 1 1 20 1 6 10 10 40 40 40 8 4 1 4 100 100 16 4 40 4 40 100 40 10 4 4 10 40 9 <1 1 <1 10 40 47 <1 1 <1 1 <1 38 <1 1 4 1 4 A készítmények hatástípúsa elsődlegesen fungisztatikus: fungicid hatásokat az in vitro MGK-értékek kb. háromszorosával érünk el. Feltűnő a készítmények széleskörű antimikotikus hatása, amely vonatkozik mind a dermatofitákra, mind a penészgombákra, mind a sarjadzó gombákra, így például a Candida-fajtájú élesztőgombákra. dózisban 8 napon keresztül, úgy a fertőzés és a tipikus szkutulaképződés teljes mértékben vissza-25 folyatható. A kezeletlen kontroli-állatok esetében a fertőzéstől számított 12. napon 20 állat közül 18-on szkutula-képződés mutatható ki, míg a kezelt állatoknál a fertőzést követő 12. napon 20 állat 30 közül csak egynél állapítható meg a szkutula-képződés. 2. A készítmények in vivo antimikotikus hatása: a) Kísérleti kandidiózis 20-22 g súlyú - a CFj-SPF törzshöz tartozó - hím egereket intravénásán fertőzünk 1 X 106 sejtet tartalmazó Candida albicans-tenyészettel. A kezeletlen egerek a fertőzés után átlagban 4-6 napon belül elpusztulnak a fertőzés következtében kifejlődött szervi Kandidiózisban. Ha a Candidá-val fertőzött egereknek szájon át nyelőszonda segítségével naponta kétszer 50-100 mg/kg testsúly dózisban adagolunk valamely I. táblázatban foglalt vegyületet, de különösen a 4, 5, 6, 8, 9, 16, 38, 40 és 47 számú vegyületek valamelyikét, mégpedig a fertőzés napjától fogva, akkor a kezelt állatok több mint 90%-a túléli a 6. napot, míg a kezeletlen állatokból ugyanilyen körülmények között csak 5-10% marad életben. b) Kísérleti egér-trichophitia, amelyet Trichophyton quinckeanummal idézünk elő 20-22 g súlyú - a CFj-SPF törzshöz tartozó - hím egerek hátát megborotváljuk és Trichophyton quinckeanum spóra szuszpenziójával fertőzzük. A fertőzés helyén, a fertőzéstől számított 12 napon belül, kifejlődik a tipikus dermatomikózis többszörös szkutula-képződése. Ha a fertőzött egereknek, a fertőzés napjától kezdődően szájon át, nyelőszonda segítségével, valamely 2. a) pontban említett készítményt naponta adagolunk 2 X 75-2 X 100 mg/kg testsúly c) Kísérleti tengerimalac-trichophitia, Trichophyton mentagrophytes-szel előidézve 35 400-600 g súlyú - a Pearl-bright-white törzshöz tartozó hím tengerimalacok hátát megborotváljuk és Trichophyton mentagrophytes spóra szuszpenzióval fertőzzük. A fertőzés helyén, a 40 fertőzéstől számított 14 napon belül, kifejlődik a tipikus dermatomikózis szőrhullással és gyulladásos bőrelváltozásokkal. Ha a fertőzött állatoknak a fertőzést követő 4. 45 naptól kezdődően valamely a 2. a) pontban említett készítményt naponta adagolunk lokálisan, 1%-os polietilénglikol oldatként, melyet a fertőzés helyére ecsetelés útján juttatunk, úgy a dermatomikózis a fertőzést követő 12. napon meggyógyul, 50 míg a kezeletlen állatok esetében a fertőzést követő 33-36. napon is még fennáll. Az említett találmány szerinti készítmények a kétféle állatfajtáknál átlagosan 700-1100 mg/kg testsúly DL50

értéket mutatnak, orális adagolás 55 esetén. A találmány szerinti készítményeket alkalmazzuk 1. az embergyógyászatban a dermatofiták, a penészgombák, a sarjadógombák, így különösen a 60 Trichophyton-, Mikrosporon- és Epidermophytonfajták, Aspergillus-fajták, Penicillium-fajták és Mucor-fajták, Candida-fajták, Histoplasma, Coccidioides-fajták, Blastomyces-fajták, Cryptococcus-ok és Choromomycetus-fajták okozta dermatomikózisok 65 és szervi mikózisok kezelésére. 13