163071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-imidazolil-alkil-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 2. Az állatgyógyászatban az állati-patogén gombák, ísy a dexmatofiták, a penész- és a sarjadó gombák okozta bőr- és szervi mikózisok kezelésére. Az új vegyületeket vagy önmagukban alkalmazzuk, vagy kombináljuk őket inert nem-toxikus, farmakológiai szempontból alkalmas szilárd, fél-szilárd vagy folyékony hordozókkal. Ha különböző inert, nem-toxikus hordozókkal kombinálva adagoljuk a találmány szerinti vegyületeket, úgy erre az alábbi adagolási formák alkalmasak: tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, szuppozitóriumok, vizes oldatok, szuszpenziók és emulziók, adott esetben steril injektálható oldatok, nem-vizes emulziók, szuszpenziók és oldatok, szirupok, paszták, kenőcsök, krémek, lemosószerek és hasonlók. A „hordozó" kifejezés magába foglalja a szilárd és fél-szilárd hígítószereket és töltőanyagokat, valamely adott esetben steril vizes közeget, valamint különböző nem-toxikus szerves hígítószereket stb. Az orális adagolás szempontjából számbajövő készítmények természetesen tartalmazhatnak édesítőszereket, színezőanyagokat és/vagy ízesítő adalékanyagokat. A gyógyászati szempontból hatékony anyag koncentrációja előnyösen 0,5—90 s% az egész készítményre vonatkoztatva, azaz olyan mennyiségben kell jelen lennie, hogy az előbbiekben említett hatékony adagolási tartományt elérje. A készítményeket ismert módon állítjuk elő, nevezetesen a hatóanyag és a szilárd, fél-folyékony vagy folyékony hordozóanyag vn<ry oldószer elkeverésével, adott esetben emulgeálószer és/vagy diszpergálószer alkalmazásával, amikoris például olyan hígítószer felhasználása esetén, mint a víz, adott esetben szerves oldószereket kell segéd-oldószerekként vagy oldást közvetítő szerekként alkalmaznunk. Szilárd, félszilárd és folyékony hordozóanyagokként, valamint egyéb segédanyagokként például a következőket használhatjuk: Víz, nem-toxikus szerves oldószerek, mint paraffinok (például kőolaj-frakciók), növényi olajok (például földimogyoró- vagy szezámolaj) alkoholok (például etilalkohol, glicerin), glikolok (például propilénglikol, polietilénglikol): szilárd hordozóanyagok, mint például természetes kőzetőrlemények (például kaolin, agyagok, talkum, kréta), szintetikus kőzetőrlemények (például nagy-diszperzitású fokú kovasavak, szilikátok), cukrok (például nyerscukor, tejcukor, és szőlőcukor): emulgeálószerek, mint nem-ionos és anionos emulgeátorok (például polioxietilén-zsírsavészterek, polipxietilénzsíralkohol-éterek, alkilszulfonátok és arilszulfonátok), diszpergálószerek (például lignin, szulfitszennylúg, metilcellulóz, keményítő és polivinil-pirrolidon) és csúsztatószerek (például magnéziumsztearát, talkum, sztearinsav és nátrium-laurilszulfát). Orális adagolás esetén a tabletták tartalmazhatnak természetesen még az említett hordozóanyagokon kívül adalékanyagokat, például nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot, valamint különböző egyéb adalékanyagot, például keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt, zselatint és hasonlókat. A tablettázáshoz alkalmazhatunk továbbá csúsztatószereket, például megnéziumsztearátot, nátrium-laurilszulfátot és talkumot. A hatóanyagokat dózisegységeik alakjában tartals mázhatják a kapszulák, tabletták, pirulák, drazsék, ampullák stb., amikoris minden dózisegységet úgy állapítanak meg, hogy az aktív hatóanyagnak egyszeri adagját képviseli. Az új vegyületek a készítményekben ismert 10 e gyéb hatóanyagokkal összekeverve is jelen lehetnek. Az alkalmazás előnyösen orális úton történik, de adagolhatjuk a készítményeket parenterálisan vagy lokálisan is. 15 A jó hatás elérése érdekében általában előnyösnek mutatkozott, ha a hatóanyagok kb. 15—75, előnyösen 50 ml/kg testsúly adagját több részletre elosztva (például 3 egységnyi adagban) adagoljuk naponta. Adott esetben ennek ellenére szükségessé 20 válhat, hogy eltérjünk az említett mennyiségektől, mégpedig a kezelendő egyed testsúlyától, illetve a kezelés módjától függően, de adott esetben az egyed fajtájától és a gyógyszerrel kapcsolatos individuális alkalmazkodó-képességétől, illetve a 23 gyógyszer kikészítési formájától, az adagolás időpontjától, illetve időtartamától függően. így egyes esetekben előfordulhat, hogy a minimális mennyiségeknél kevesebb is elegendő, míg. más esetekben a szükséges mennyiség felső határát is 30 túl kell lépnünk. Általában ugyanaz a dózis-tartomány érvényes mind az ember-, mind az álMgyógyászatban. Értelemszerűen az egyéb, eJ/Jibiekben kifejtett rész is mindkét esetben érvényes. 35 Lokális alkalmat esetén a készítmények célszerűen kb. 1% hatóanyagot tartalmaznak. így például megemlítjük, hogy alkalmazhatunk valamely 1%-nyi találmány szerinti vegyületet tartalmazó polietilénglikol 400-al képezett oldatot. 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új fenil-imidazolil-45 alkil-származékok és e származékok gyógyászati szempontból alkalmas sóinak előállítására - ahol R1 , R 2 és R 3 jelentése hidrogénatom, 50 R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, valamely adott esetben halogénatommal, előnyösen klóratommal, nitro-csoporttal vagy 1—2 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált 55 feml-csoport, valamely 1-4, előnyösen 1 —2 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, valamely adott esetben halogénatommal, előnyösen ''ló'"' ~' szubsztituált —S02-fenil-csopoxv, valamely a) általános 60 képletű csoport — melyben Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, előnyösen oxigénatom és R12 jelentése valamely adott esetben 1— 3 klóratommal szubsztituált 1—4 szénato-65 mos alkil-csoport, valamely adott esetben 14
