163071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-imidazolil-alkil-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
rV&.'V * 163071 fenil-cspport és a másik hidrogén helyében is lehet alku- vagy fenil-csoport, nem beszélve az egyéb különbségekről, amely szerint például az új I általános képletű vegyületeknél R4 jelentése a példák legnagyobb részében valamilyen acil-csoport, stb. Az alábbi táblázat összehasonlítja az említett nyilvánosságrahozatali irat két vegyületét (1. és 3. vegyület) a találmány szerinti bejelentés I. táblázatának 8., 9. és 16. számú vegyületéivel. A megadott számszerű értékek minimális gátlási koncentrációra vonatkoznak. Táblázat Minimális gátlási koncentráció (MGK), r/ml szubsztrátumban megadva Hatóanyag Trichophyton mentagrophytes Candida albicans Microsperon canis Aspergillus niger Penicillium commune Ismert l-[2'-imidazolil-l'<2'\4"-diklórfeml)]-etil-2,4-di-nitrofenol 100 részleges növekedés 100 7/mlnél I. táblázat szerinti 16. sz. vegyület 4 40 4 40 100 Ismert l-[2'-imidazolil-1'<4"-klórfenil)]-etil-2-klórfenol 10 100 I. táblázat szerinti 9.sz. vegyület <1 1 <1 10 40 I. táblázat szerinti 8. sz. vegyület 4 1 4 100 100 Az I általános képletű imidazplil-származékok sóiként előnyösen a fiziológiai szempontból alkalmas savakkal képezett sókat említjük. Ilyen sav 50 például a halogénhidrogénsav, mint például a sósav vagy a brómhidrogénsav, a foszforsavak, a mono-és bifunkciós karbonsavak és hidroxikarbonsavak, mint például az ecetsav, maleinsav, borostyánkősav, fumársav, borkősav, citromsav, szalicilsav, szorbin- 55 sav, tejsav, valamint az 1,5-naftalin-diszulfonsav. Azt találtuk, hogy azokat az I általános képletű új vegyületeket, melyekben n = l és X oxigénatomot vagy -NH-csoportot jelent, előállíthatjuk oly módon hogy a II általános képletű vegyületet -ahol R^R3 és R s -R 10 és m jelentése az I általános képletnél megadottal azonos és Z hidroxil- vagy amino-csoportot képvisel —, ismert módon reagáltatjuk acilező- vagy szulfonáló-szerekkel, (a) eljárásváltozat). 60 65 Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű vegyületek előállíthatók oly módon, hogy a III általános képletű alkohol-származékokat -ahol R4-R 10 , X, m és n az I általános képletnél megadott jelentéssel azonos, - a IV általános képletű vegyületekkel - ahol R'-R3 a fenti jelentésű, - poláros oldószerben reagáltatjuk, (b) eljárásváltozat). Azt találtuk továbbá, hogy azokat az új I általános képletű vegyületeket, melyekben X -S02-csoportot jelent, oly módon állíthatjuk elő, hogy V általános képletű vegyületeket - ahol R'-R10, m és n a már megadott jelentésű -, ismert módon savas oldatban oxidálunk (c) eljárásváltozat). Az I általános képletű új vegyületeket, melyékben n = l és X oxigénatomot, vagy az -NH-csoportot és R4 hidrogénatomot jelent, oly 2
