163058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-L-talometilozidok előállítására

163058 23 24 A találmány szerinti vegyületeket gyógyászati felhasználásra feldolgozhatjuk a szokásos készítményekké. A legkisebb, illetve legnagyobb adag 0,125 és 2 mg. Az alábbiakban néhány gyógyszerkészítmény összetételét adjuk meg. A) Tabletták Egy tabletta tartalma: 3/?-a-L-talometiloziH4j!?-hidroxi-kard-20(22)-enolid 0,25 mg tejcukor 85,75 mg burgonyakeményítő 30,00 mg zselatin 3,00 mg magnéziumsztearát 1,00 mg 120,00 mg Előállítás: A hatóanyagot 10-szeres mennyiségű tejcukorral alaposan összekeverjük. A keveréket összekeverjük a maradék tejcukorral, és a burgonyakeményítővel, és a zselatin 10'%-os vizes oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. 40 C°-on szárítjuk. A megszárított granulátumot ismét átpréseljük egy 1 mm lyukbőségű szitán, és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keverékből tablettákat préselünk. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg 7 mm, lapos osztórovátkával. B) Drazsék: Egy drazsémag tartalma: 3l

^-(2',3'-0-izopropilidén-4'-aoetil-a-L-talometilozil)-14/

?-hidroxi-kard-20(22)-enolid 0,25 mg tejcukor 32,25 mg polivinilpirrolidon 2,00 mg kukoricakemónyítő 15,00 mg magnéziumsztearát 0,50 mg 50,00 mg Előállítás: A hatóanyagot alaposan összekeverjük a 10-szeres mennyiségű tejcukorral, majd hozzáadjuk a maradék tejcukrot és a kukoricakeményítőt, és a polivinilpirrolidon 15%-os vizes oldatával 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A 40 C°-on megszárított anyagot ismét átpréseljük a fenti szitán, magnéziumsztearáttal összekeverjük, majd drazsémagokká préseljük. Magsúly: 50 mg. Bélyeg: 5 mm, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert módon, cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 85 mg. C) Drazsék Egy drazsémag tartalma: 3/

5-(2',3'-0-ciklohexilidén-a-L-taliomeitilozil-14

/

ff-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 0,125 mg tejcukor 32,375 mg kukoricakeményítő 15,0 mg polivimlpirrolidon 2,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 50,00 mg Előállítás: Az előállítást a B) pontban leírtakkal azonos módon végezzük. D) Cseppek 100 ml cseppoldat tartalma: 3/?-(2',3',4'-triacetil-a-L-talometilozil)-14/?-hidroxi-bufa-4,20,22-trienolid 0,0125 g 5 szacharkHnátrium 0,3 g szorbinsav 0,1 g etanol 30,0 g likőreszencia 1,0 g d sztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re 10 Előállítás: A hat anyag oldatát összekeverjük a likőreszencia etanolos oldatával, majd a szorbinsav és a szacharin vizes oldatával, és szűrjük. 1 ml 15 cseppoldat tartalma: 0,125 mg. E) Ampullák Egy ampulla tartalma: 20 3/3-(2',3'-0-izopropilidén-ia-L-talometiilozil)-14^-hidroxi-kard-20(22)-enolid 0,25 mg polietilénglikol 600 150,00 mg borkősav 5,00 mg desztillált vízzel kiegészítve 3,0 ml-re. 25 Előállítás: Desztillált vízben egymás után feloldjuk a borkősavat, a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Desztillált vízzel kiegészítjük a megadott térfo-30 gatúra, és csíramentesen szűrjük. Töltés: fehér 3 ml-es ampullákba nitrogéngáz atmoszférában. Csíramentesítés: 20 percig 120 C°-on. F) Kúpok 35 Egy kúp tartalma: 3/J^(2',3'-0-izjopropilidén-a-talometilozil)-5/?,14y

S-dihidroxi-19-oxo-kard-20(22)-enolid 0,25 mg tejcukor 4,75 mg 40 Kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 1695,00 mg 1700,00 mg Előállítás: A hatóanyagnak a tejcukorral készült keverékét bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40 C°-ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. 37 C°-ra lehűtjük, és enyhén hűtött formákba öntjük. •50 G) Kúpok Egy kúp tartalma: 3/?-a-L-talometilozil-14/?Jhidroxi-kard-20(22)-enolid 0,125 mg 55 tejcukor 4,875 mg kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 1695,000 mg 1700,000 mg Előállítás: Az előállítást az F) pontban leírtak szerint vé-60 gezzük: Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új a-L-talome-65 tilozidok előállítására — ebben a képletben 12