163041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-[ (1-adamantilamino)-alkil]-5-11-dihidro- dibenzo [b,e] [1,4] tiazepinek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 163041 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IÉI Bejelentés napja: 1971. IV. 13. (SU—612) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/42 i^p Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. IV. 13. (28 101) r V ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. XII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. Feltaláló: Yale Harry Louis vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 5-[(l-adamantilamino)-alkil]-5,ll-dihidro-dibenzo[b,e] [l,4]tiazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 5-[(l-adamantilamino)-alkil]-5,ll-dihidro-dibenzoí[b,e][l,4]tiazepinek és savaddíeiós sóik előállítására. Ebben a képletben R1 és R 2 azonosak vagy különbözők lehet- 3 nek, és hidrogén- vagy halogénatamot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, és X kevés szénatomos alkiléncsoportot, előnyösen etilén- vagy propiléncsoportot j elent. Az I általános képletű vegyületek a találmány 10 értelmében úgy állíthatók elő, hogy az 1-adamantilamint egy II általános képletű 5-(halogénalkil)-5,11-dihidr o-dibenzo [b ,e] [1,4] tiazepinnel — ebben a képletben R1, R 2 és X a fenti jelentésűek, és Hal halogénatamot jelent — 15 reagáltatjuk. Ezt a reakciót vízzel nem elegyedő poláris szerves oldószerben, például metiletilketonban vagy n-butanolban hajtjuk végre. Ha egy ke- 20 tont használunk, akkor a reakciót előnyösen 80—100 C°-on végezzük. Egy^ alkohol alkalmazása esetén az előnyös reakcióhőmérséklet 100— 120 0°. Ha a II általános képletű vegyület klórszármazék, akkor a reakciót nátrium- vagy ká- 25 liuimjodid vagy -bromid jelenlétében hajtjuk végre. A kiindulási II általános képletű vegyületek halogénalkilezéssel állíthatók elő, például 5,11--dihidrodibenzo[b,e][l,4]tiazepinből, 3-klór-5,ll- 30 -dihidrodibenzo[b,e]i[l,4]tia:zepinből, 3-trifluor-metil-5,11-dihidrodibenzo [b,e] [1,4] tiazepinből vagy 3,7-diklór-5,ll-dihidrodibenzo{b,e] [1,4] tiazepinből. Az I általános képletű bázisok savaddíeiós sókat alkotnak különféle szervetlen vagy szerves savakkal. Ilyen savak például a hidrohalogenidek, mint a hidroklorid, hidröbroimid stb., szulfátok, foszfátok, nitrátok, arilszulfonátok, például benzolszulfonát, toluolszulfonát stb., citrátok, aszkorbátok, maleátok, fumarátok, embonátok, acetátok, tartarátok, szalicilátok. Gyakran előnyös a terméket egy oldhatatlan sója létrehozásával elkülöníteni a reakcióközegből, és a sót lúggal felszabadítani. Az új általános képletű vegyületek a központi idegrendszerre hatnak, és különösen hatékonyak depresszió ellen. Azonkívül gyulladásgátló hatásuk is van, és felhasználhatók ízületi duzzadmányok, érzékenység, fájdalmasság és merevség csökkentésére emlősöknél, például reumatoid vagy osteoarthritisz esetében. Beadhatók perorálisan vagy parenterálisan tabletták, kapszulák, folyékony kivonatok, injekciók stb. alakjában, az I általános képletű bázist vagy annak fiziológiailag elviselhető savaddíeiós sóját megfelelően adagolva, például napi 10—500 mg, előnyösen 25—200 mg mennyiségben, 2—4 részletben, a megfelelő hagyományos segédanyagokkal kikészített alakban. 163041
