163030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-metil-17 alfa-propadienilösztra-4- és -5(10)-én- 17 béta-OL-3-on előállítására
163030 13 14 keverékével hígítjuk, és lassan hozzáadunk telített vizes nátriurnhidrogénkarbónát-oldatot, amíg a reakciókeverék nem mutat már savas kémhatást. Ezután a keveréket dietiléterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott maradékot dietiléterből átkristályosítva 9'a-metil-l 7aj propadienil-ösztra-4~ -én-17'/?-ol-3-ont kapunk. Olvadáspontja 218— 220°. 3. példa: 9'ör-Metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-17/?-ol-3-on A 2. példában leírt módon eljárva, de az ott használt 3-metoxi-9a-metil-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)~dién-17/J-ol helyett egyenértékű menynyiségű 9a-metü-17a-propadienil-ösztra-5(10)-en-17ß-ol-3-onbol kiindulva a 218—220° olvadáspontú 9«-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-17(ö-ol-3-onhoz jutunk. ton szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott olaj szerű 3-etiléndioxi-9a^-metil-ösztra-5(l 0)-én-Hi/J-ort tisztítás nélkül használjuk fel. Az 1. példa g)—j) szakaszaiban leírt eljárás-5 változatok szerint eljárva, de a g) szakaszban 3-metoxi-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-17;/?-ol helyett egyenértékű mennyiségű 3-etiléndioxi-9a-metil-ösztra-5(10)-én-17,/?-olt, a h) szakaszban 3-metoxi-9a-metil-ösztra-2,5(10)-dién-17-on he~ 10 lyett egyenértékű mennyiségű 3-etáléndioxi-9a-metil-ösz;tra-5(10)-én-17-'Ont, az i) szakaszában 3--metoxi-9a-metil-17a-(N,N-dimetilaminopropinil)-ösztra-2,5(10)-dién-17'/?-ol helyett egyenértékű mennyiségű 3-etiléndioxi-9la:-metil-17a-(N,N-15 -dimetilaminopropinil)-ösztra-5i(l0)-én-l7|/?-olt és a j) szakaszban 3Hmetoxi-9cc-,metil-17a-(N,N-dimetilaminopropiniil)-ösztra-2,5(10)-dién~17/5-ol-metojodid helyett egyenértékű mennyiségű 3--etiléndioxi-aa-metil-na-ÍN^N-dimetilaminopro-20 pinil)-ösztra-5(10)-én^l7/?-ol-metojodiidot használva 3-etiléndioxi-9«-metil-l 7a-propadienil-ösztra-5(10)-én-17'/?-olt kapunk. iEzt további tisztítás nélkül felhasználhatjuk az 5. példa szerinti eljárásváltozatban. 25 4. példa: 9>a-Metil-17 a-propadienil-ösztra-4^én-l 7/?-ol-3-on 1 g 9a-metil~17a-propadienil-ösztra-5(10)-én-17/J-ol-3-on 10 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 100 mg nátriummetoxidot, és a kapott keveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd óvatosan hozzáadunk 20 ml vizet, és a kicsapódott nyers terméket szűrőre visszük. Dietiléterből átkristályosítva 218— 220° olvadáspontú 9«~metil-17ä-propadienil~ösztra-4-én-l 7/3-ol-3-ont kapunk. 5. példa: 9a-Metil-l 7 a-propadienü-ösztr a-4-én-17 /J-ol-3-on A 2. példában leírt módon eljárva, de az ott használt 3-metoxi-9a-metil-l 7a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-17/?-olt egyenértékű mennyiségű 3-etiléndioxi-9 ct-<me til-17la-prapadienil-ösztra- --5(10)-én-17/^ollal helyettesítve az ott használt savas közeggel való 8 órai (a 2. példa szerinti IV2 órai helyett) reagáltatással 218—220°-on olvadó 9a-metil~l 7a-j propadienil-ösztra-4-én-l 7/3-~ol-3-onhoz jutunk. A kiindulási anyagként használt 3-etüéndioxi-9«-metil-l 7 a-propadienil-ösztra-5( 10)-én-l 7i/3-ol a következőképpen készül: Az 1. példa f) szakasza szerint kapott 5 g 3--metoxi-9a-metil-'ösztra-2,5i(10)-dién-17iji?-olt, 5 g p-toluolszulfonsav-hidrátot és 30 ml etilénglikolt 200 ml toluolban vízleválasztó alkalmazásával 5 óra hosszat forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 8 ml trietilamint adunk hozzá, vízzel többször kirázzuk, nátriumszulfá-6. példa: 9a-Metil-l 7ía-propadienil-ösztra-4-én-l 7y8-ol-30 -3-on A 2. példában leírt módon eljárva, de az ott használt 3-metoxi-9la-métil-l 7a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-17^-olt egyenértékű mennyiségű 35 3Hmetoxi-9a-metil-17ia-propadienil-ösztra-3,5-dién-17^-ollal helyettesítve 218—220° olvadáspontú 9o-metil-17ö-propadienil-ösztra-4-ón-17,/?-ol-3--ont kapunk. A kiindulási anyagként használt 3-metoxi-9a-40 -metil-17a-propadienil-ösztra-3,5-dién-17/?-ol a következőképpen készül: 2 g p-toluolszulfonisav 30 ml toluollal készült, azeotroposan víztelenített oldatához hozzáadunk 2 g az 1. példa g) szakasza szertinti eljárással 45 készült 3-metoxi-9.GMnetil-ösztra-2,5(10)-dién-17--ont. A keveréket állni hagyjuk addig, amíg kis minták ultraibolya spektrumából megállapítható, hogy a konjugált diénrendszerre jellemző ultraibolya^absziorpció rnár nem fokozó-50 dik. Ekkor 2,5 ml trietilaimnt adunk hozzá. Ezután többször jéghideg vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és végül a toluolt ledesztilláljuk. A kapott olajszerű 3-metoxi-9«-metil-ösztra-3,5-dién-17-ont tisztítás nélkül használ-55 juk fel. Az 1. példa h), i) és j) szakaszaiban leírt eljárásváltozaftok szerint eljárva, de a h) szakaszban 3-metoxi-9«-metíl-ösztra-2,5(10)-dlén-17-on helyett egyenértékű mennyiségű 3-metoxi-9a-metil-ösztra-3,5-dién^l7-ont, az i) szakaszban 3-metoxi-9űr-metil-17a-((N,N-dimétilaminopropinü)-ösztra-2,5(10)-dién-17/?-ol helyett egyenértékű mennyiségű 3-metoxi-9ia-metil-17a-(N,N-dimetüaminopropinil)-ösztra-3,5-dién-17/?-olt és a 65 j) szakaszban 3-metoxi-9tt-metil-17ct-(N,N-dime-60 7
