163030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-metil-17 alfa-propadienilösztra-4- és -5(10)-én- 17 béta-OL-3-on előállítására

163030 11 f) 9«-Metil-3-metoxi-ösztra-2,5( 10)-dién-l t,ß~o\ 8 g 9a-metil-ösztron-imetiléternek 90 ml tetrahidrofuránnal és 90 ml 1-butanollal készült oldatát hozzáadjuk 200 ml forrásban levő ammóniához. Ezután a keverékhez 10 perc alatt kis részletekben hozzáadunk 2,8 g lítiumfémet, és a kapott kékszínű oldatot 6 óra hosszat keverés közben forraljuk. Ezután az ammóniát körülbelül 16 óra alatt elpárologtatjuk, ós 50 ml metanolt, továbbá 300 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot és 200 ml benzolt adunk a keverékhez. A képződött fázisokat elválasztjuk, és a szerves fázist telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk. Vízmentes nátriumszulfáton való szárítás után az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 9c-metil-3-m3toxi-ösztra-2,5(10)-dién-17,'/?-olt kapunk. Olvadáspontja 116—120°. g) 9a-Metil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-on 5 g 9a-metil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dié,

n-17/?-ol, 4,5 g alumíniumizopropoxid, 45 ml benzol és 45 ml 2-butanon keverékét keverés közben 22 óra hosszat forraljuk, miközben vízleválasztót használunk. Ezután lehűtjük, és 100 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot, majd 50 ml benzolt adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk. vízzel és telített náltriuimlklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot dietiléter és hexán 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 9a-metil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-ont kapunk. Olvadáspontja 155—158°. h) 17«-(Dimetilamino-propinil)-9a-metil-3_ -metoxi-ösztr a-2,5 (10)-dién-l 7,ß-o\ 150 ml etiléndiaminhoz nitrogénatmoszférában keverés közben 50 ós 60° között részletekben hozzáadunik 2,2 g lítiumfémet. A hozzáadás után a kapott kékszínű oldatot 1,5 óra hosszat 75— 85°-on melegítjük. Ezután sárga színű reakciókeveréket kapunk, amelyet 10°-ra lehűtünk, és 5 perc alatt hozzáadunk 24 g N,N-dimetilamino-2-propint. Ezután 1 óra hosszat keverjük, majd 3,2 g 9!a-metil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17--onnak 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Végül jeges vízben lehűtjük, és nitrogénatmoszférában 200 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot, majd 300 ml benzolt adunk hozzá. A kialakult fázisokat szétválasztjuk, és a vizes fázist 3 ízben benzollal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Ezután vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és az oldószer elpárologtatása után 17a-((dimetilamino-propinil)-9sa-metil-3-metoxi-asztra^2,5(10)-dién-17'/?-olt kapunk olaj alakjában. 12 i) 17a-^(Dimetilamino-propinil)-9a-metil-3--metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17^-ol-metojodid 3,8 g 17«-(dimetilamino-propinil)-9a^metil-3-5 -metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17'^olnak 90 ml acetonnái készült oldatához hozzáadunk 30 ml metiljodidot. A kapott oldatot 18 óra hosszat 5°on tartjuk, miközben csapadék képződik. Ezt szűrőre visszük, és metanol és aceton 1 : 5 ará-10 nyú elegyéből átkristályosítjuk. 17icc-(dimetilamino-pr opinil)-9 a-metil-3-metoxi-ösztra-2,5 (10)-dién-n^-ol-metojodidot kapunk. Olvadáspontja 240—243° (bomlik). 15 j) 9«-Metil-3-metoxi-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-17;/?-ol 3,3 g 17a-:(dimetilamino-propinil)-9a-metil-3--metoxi-ösztr a-2, 5i( 10)-dién-17'/?-ol-meto j odidnak 20 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához jeges hűtés közben hozzáadjuk 10 ml 70%-os nátrium-di-(metoxietoxi)alumíniumhiidrid benzolos oldatát, amelyet 25 ml tetrahidrofuránnal hígítottunk. Ezután a reafcciókeveré-25 ket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 2 óra hosszat keverjük, miközben tökéletes oldatot kapunk. Víz hozzáadásával a hidrid feleslegét elbontjuk, és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A vizes ma-30 radékot metilénkloriddal extraháljuk, és a metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a 9a^metil-3-metoxi-17a-pro'padienil-ösztra-2,5-(10)-dién-17'/?-olt olaj alakjában kapjuk a kö-35 vetkező reakcióhoz megfelelő tisztaságban. k) 9a-Metil-17a-propadienil-ösztra-5(10)-én-17:/?-ol-3-on 40 12 g 9a-metil-3j

metoxi-l 7«-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-17/

3-onnak 80 ml jégecettel és 20 ml vízzel készült oldatát szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután a keveréket jégre öntjük, és n vizes nátriumhidroxid-oldat-45 tál közömbösítjük. A kicsapódott cím szerinti nyers vegyületet metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivona_ 1okat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 50 terméket 1 : 1 arányú dietiléter-dioxán-elegyből átkristályosítva 129—131°-on olvadó 9<x-metil-na-propadienil-ösztra-SílOJ-én-n^-ol-S-ont kapunk. 55 60 2. példa: 9a-Metil-17a-P'ropadieml-asztra-4-én-17!/?-ol-3-on 600 mg 9a-metil-3-metoxi-17a-propadienil-ösZtra-2,5(10)-dién-17'/?-plnak {készült az 1. példa j) szakasza szerint] 10 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 5 csepp tömény sósavat, és a keveréket 1,5 óra hosszat szobahő-65 mérsékleten állni hagyjuk. Ezután jég és víz 6